第四军医大学研究者们揭示了SMURF2促进泛素介导的ID2降解以抑制肺癌细胞增殖
来源：生物谷原创 2023-08-28 14:28
肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管研究表明，在过去的十年里，美国肺癌患者的五年生存率有所提高，但中国的发病率增加了12.16%。需要更多的研究来调查基于生物标记物的诊断、治疗和药物开发。
肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管研究表明，在过去的十年里，美国肺癌患者的五年生存率有所提高，但中国的发病率增加了12.16%。需要更多的研究来调查基于生物标记物的诊断、治疗和药物开发。
通常情况下，细胞周期调控的丧失是非小细胞肺癌的常见事件，而多个细胞周期调控蛋白在肿瘤的发生中起着关键作用。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的临床应用为肿瘤患者带来了良好的疗效。因此，阐明细胞周期紊乱的机制，开发靶向治疗非小细胞肺癌的药物具有重要意义。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37497010/
近日，来自第四军医大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“SMURF2 facilitates ubiquitin-mediated degradation of ID2 to attenuate lung cancer cell proliferation”的文章，该研究揭示了SMURF2促进泛素介导的ID2降解以抑制肺癌细胞增殖。
Smad特异性E3泛素蛋白连接酶2(SMURF2)在多种肿瘤中既可作为肿瘤促进剂，也可作为肿瘤抑制因子。然而，SMURF2在非小细胞肺癌中的具体作用还不完全清楚。本研究分析SMURF2的表达及其诊断价值。
研究者采用免疫共沉淀法(Co-IP)、邻近连接试验(PLA)、染色质免疫沉淀法(CHIP)和裸鼠荷瘤模型进一步阐明SMURF2在肺癌中的作用。SMURF2在NSCLC患者肿瘤组织中的表达降低，且高表达与良好的预后显著相关。此外，SMURF2的过表达显著抑制了肺癌细胞的发展。
在机制上，SMURF2与DNA结合抑制因子2(ID2)相互作用，通过泛素-蛋白酶体途径促进ID2的多泛素化和降解。肺细胞中Id2的下调使内源性转录因子E2a解离，E2a是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21的正调控因子，最终导致肺癌细胞的G1/S停滞。
SMURF2在肺癌细胞中的调控机制示意图
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37497010/
在目前的研究中，研究者发现E3泛素连接酶SMURF2在NSCLC的细胞周期调节途径中发挥作用。SMURF2直接与ID2相互作用，从而抑制ID2和E2A之间的复合体的形成，阻止p21的转录。癌症的进展和转移包括几个重要的步骤，并由许多蛋白质调节。
ID2是一种与肿瘤生长和恶性行为相关的多功能转录调节因子。因此，对细胞内ID2含量的准确调控对于维持细胞的正常功能和开发肿瘤靶向药物至关重要。研究者发现ID2是一种促进非小细胞肺癌进展的肿瘤促进因子。
泛素化是PTM的一种重要形式，它涉及泛素蛋白与某些底物的结合，这些底物调节许多人类的生物学过程和肿瘤。然而，还需要更深入的研究来明确肿瘤发展的详细过程，以发现潜在的或改进现有的治疗方法，最终提高肿瘤患者的生存时间和生活质量。（生物谷 Bioon.com）
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