Nature Aging：人体临床试验显示，补充烟酰胺可改善衰老相关肺部

丹麦哥本哈根大学的研究人员在Nature子刊 Nature Aging 上发表了题为Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial 的研究论文。

这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果显示，补充NAD⁺前体烟酰胺核苷（NR）在肺部健康者和慢性阻塞性肺疾病（COPD）中安全且耐受性良好，降低了COPD患者的气道炎症，增加了全血中的NAD+水平。这些结果表明，NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。 

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种与吸烟和高龄相关的进行性、不可治愈的疾病，是全球第三大死亡原因。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）参与一系列重要的生物学过程，包括细胞增殖和分化、能量代谢、DNA损伤修复、表观遗传修饰、细胞衰老、炎症、昼夜节律等重要生理活动。体内的NAD+水平会随着年龄的增长而逐渐耗竭， NAD⁺耗竭是衰老及衰老相关疾病的重要标志。

DNA损伤和NAD⁺的减少可能与衰老和COPD均有关联，这为干预提供了潜在途径。

在该研究中，研究团队推测，在既往吸烟的COPD患者中增加NAD⁺水平（通过补充NAD⁺的前体NR）可以减少气道炎症和细胞衰老，并导致与DNA修复相关的转录通路上调。

NAD⁺的生物合成：NR（烟酰胺核苷），NMN（烟酰胺单核苷酸），NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）

为了研究这一点，研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在该试验中，非嗜酸性粒细胞性COPD患者（40名）和肺部健康对照者（18名）每天补充NAD⁺前体烟酰胺核苷（NR）（每天2次，每次1克）或安慰剂，持续6周时间，并在12周后进行随访。

由于白介素-8（IL-8）是衰老相关分泌表型（SASP）的一部分，并且是COPD患者的中性粒细胞增多的驱动因素，因此该临床试验选择了这一细胞因子水平作为主要结局。

结果显示，对于主要结局，参与者的痰白细胞介素-8 （IL-8）从基线至第6周时发生变化，6周后，治疗组和安慰剂组在IL-8方面的估计差异为-52.6%，这一效应持续至治疗结束后12周的随访（-63.7%）。对于次要结局，NR治疗使全血中的NAD+水平增加了2倍以上，而血浆中的IL-6水平保持不变。

在探索性分析中，NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调，并减少表观遗传衰老（可能是通过减少细胞衰老实现的）。

总的来说，这项研究表明，补充NAD⁺前体烟酰胺核苷（NR）降低了气道炎症，增加了全血中的NAD+水平。在探索性分析中，NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调，并减少表观遗传衰老。此外，在肺部健康的对照组和COPD患者中，每天补充2克NR均被证明是安全且耐受性良好的。这些结果表明，NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。