Nat Cancer：当化疗不再是唯一选择，马飞团队报道，达尔西利+内分泌治疗挑战乳腺癌内脏危象
来源：iNature 2026-07-29 10:54
该研究报道了达尔西利联合内分泌治疗，用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌伴内脏危象女性患者的2期临床试验结果，6个月生存率为92.5%，达到主要终点。
晚期乳腺癌（ABC）的内脏危象是一项重大挑战。约60%HR+/HER2-晚期乳腺癌会发生内脏危象，临床首选化疗，但缺乏统一方案、毒副作用大且缺少专项研究数据
2026年7月21日，中国医学科学院马飞团队在Nature Cancer（IF=28）在线发表题为Dalpiciclib plus endocrine therapy in women with HR+/HER2− advanced breast cancer and visceral crisis: a multicenter, nonrandomized, phase 2 DARVIN trial的研究论文。
该研究报道了达尔西利（Dalpiciclib，一种口服抗癌药 CDK4/6 抑制剂）联合内分泌治疗，用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌伴内脏危象女性患者的2期临床试验结果，6个月生存率为92.5%，达到主要终点。
内脏危象影响约60%的晚期乳腺癌患者，特别是在激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性疾病患者中。化疗是推荐的治疗方法，因为其在内脏危象患者中能够诱导快速缓解和更高的缓解率。然而，临床指南并未定义首选化疗方案，由于患者的虚弱和潜在的器官功能障碍，选择最合适的方案可能具有挑战性。
这常导致使用非标准化治疗方法，包括次优剂量和频繁的治疗中断。此外，这些患者中与肝功能障碍或腹水相关的药代动力学改变可能增加治疗相关毒性的风险。此外，临床试验中排除内脏危象患者进一步限制了可用于指导循证治疗决策的前瞻性数据的可用性。
血浆cfDNA甲基化标志物区分内脏危象并分层生存（图源自Nature Cancer ）
在此，研究人员进行了一项2期研究，评估达尔西利联合内分泌治疗（ET）在经历内脏危象的HR⁺/HER2⁻ ABC女性患者中的疗效。在53名参与者中，49名存活超过6个月，6个月生存率为92.5%，达到主要终点。
最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞计数减少（77.4%）和白细胞计数减少（54.7%）。探索性分析表明，基线单核细胞来源的cfDNA水平低于0.0581与更差的OS相关（风险比：4.79，95% CI：1.05–45.47，P=0.0394），表明存在“分子危象”。
首次证实对于临床治疗棘手、既往多仅推荐化疗的内脏危象HR+/HER2−晚期乳腺癌人群，达尔西利联合内分泌治疗具备持久的肿瘤控制能力与更优耐受性，可作为化疗之外的优选治疗方案；同时创新性提出cfDNA甲基化分子危象概念，依靠外周血液体活检实现内脏危象患者的精准预后分层，为高危晚期乳腺癌的个体化治疗、疗效预判提供全新分子工具。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01208-0
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