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Nat Commun:干扰素非依赖性的STING信号通路促进体内对HSV-1的抵抗性!

  1. HSV-1
  2. STING
  3. 干扰素

来源:本站原创 2020-07-19 08:38

2020年7月19日讯 /生物谷BIOON /——干扰素基因刺激因子(Stimulator of Interferon Genes,STING)通路在识别DNA后会引发有效的免疫应答。为了启动信号传导,STING的C-末端尾部(CTT)的丝氨酸365 (S365)会被磷酸化,导致I型干扰素(IFNs)的诱导产生。此外,进化保守的反应如自噬也发生在STING的
2020年7月19日讯 /生物谷BIOON /——干扰素基因刺激因子(Stimulator of Interferon Genes,STING)通路在识别DNA后会引发有效的免疫应答。为了启动信号传导,STING的C-末端尾部(CTT)的丝氨酸365 (S365)会被磷酸化,导致I型干扰素(IFNs)的诱导产生。此外,进化保守的反应如自噬也发生在STING的下游信号通路中,但是科学家们仍然还不清楚它们在体内感染中的相对重要性。


近日来自加州大学伯克利分校等单位的科学家们在分子与细胞生物学系Russell E. Vance的带领下完成了一项新研究,该研究发现尽管STING中丝氨酸365突变为丙氨酸(S365A)会导致小鼠缺乏STING诱导的I型IFN应答,但是出人意料的是,这些突变体小鼠仍然对单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus,HSV)-1具有抵抗性,相关研究成果近日发表在Nature Communications volume上,题为"Interferon-independent STING signaling promotes resistance to HSV-1 in vivo"。

研究人员发现,与出现S365A突变的小鼠相比,缺乏STING CTT的小鼠对HSV-1的抗性消失了,这表明STING CTT启动了对HSV-1的保护反应,同时这种反应是独立于I型IFN而发生的。

有趣的是,研究人员发现STING诱导的自噬是一个依赖CTT和TBK1但不依赖IRF3的过程,这一过程在STING S365A小鼠中保守。

总的来说,这项研究表明至少在小鼠体内,不依赖干扰素的STING的功能介导了依赖于STING的抗病毒反应,为揭示抗病毒反应的过程和机理提供了新思路。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Yamashiro, L.H., Wilson, S.C., Morrison, H.M. et al. Interferon-independent STING signaling promotes resistance to HSV-1 in vivo. Nat Commun 11, 3382 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17156-x

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