高风险直肠癌不再"一刀切"！上海交通大学冯波/蔡正昊/蔡钢让40%患者肿瘤"完全消失"，保肛率近九成

局部进展期直肠癌（LARC）的传统治疗模式是新辅助放化疗（nCRT）后行全直肠系膜切除术（TME），但病理完全缓解（pCR）率仅10%~15%，且低位肿瘤保肛困难、治疗周期长。近年来，“全新辅助治疗”（TNT）——将化疗提前至放疗前后——显著提高了pCR率和器官保留机会。然而，高危LARC（如cT4、cN2、MRF阳性等）远处复发风险依然很高，传统细胞毒性化疗已接近疗效平台期。

2026年8月18日，上海交通大学冯波、蔡正昊及蔡钢共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“A multicohort, biomarker-driven phase 2 trial of personalized total neoadjuvant therapy with targeted agents for high-risk rectal cancer (The TRAINER study)”的研究论文，该研究提出了一种基于生物标志物的精准TNT策略，旨在通过分子分型指导靶向药物整合，进一步提升高危LARC的完全缓解率。

研究设计：RAS状态指导靶向选择

该试验为多队列、单中心、II期研究，入组96例高危LARC患者。所有患者先接受4周期mFOLFOX6诱导化疗，随后根据RAS基因状态分组：

队列B（RAS突变型）：接受贝伐珠单抗（抗VEGF）治疗

队列C（RAS野生型）：接受西妥昔单抗（抗EGFR）治疗

靶向治疗后进行短程放疗（25 Gy/5次），最后完成巩固化疗（队列C含西妥昔单抗，队列B不含）。整个方案采用“诱导化疗→靶向治疗→放疗→巩固化疗”的顺序整合，避免同步放化疗的毒性叠加。

放射性变化的瀑布图，显示肿瘤最大直径从基线的变化（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

结果：40%完全缓解率，保肛率高

90名患者完成规范治疗。主要终点为完全缓解（CR，包括临床完全缓解cCR和病理完全缓解pCR），总体CR率达40%（36/90）。其中：

保括约肌根治性手术率：队列B 90.7%，队列C 89.5%

术后并发症：队列B 16.3%，队列C 13.2%（仅1例需再次手术）

无IV~V度毒性反应，靶向药物相关不良反应可控

意义

需要客观指出的是：该研究为单中心、非随机II期试验，样本量有限，且未设置对照组（如标准TNT或无靶向药物的TNT），40%的CR率虽令人鼓舞，但需更大规模随机对照试验验证。贝伐珠单抗在放疗前后的使用需警惕吻合口漏风险（本研究未显著增加），西妥昔单抗的皮肤毒性在队列C中较为常见（41例出现不良反应）。此外，长期生存数据（如无病生存期、总生存期）尚未成熟，CR能否转化为远期生存获益仍需随访。对于高危LARC患者，目前标准治疗仍为TNT（如RAPIDO方案）后手术或观察等待，该精准TNT策略可作为探索性选项，但不应替代现有指南推荐。

尽管如此，这项研究首次将RAS基因状态作为分层标志物，将靶向治疗有机整合入TNT序列，实现了“精准TNT”的概念落地。40%的完全缓解率意味着近半数高危患者可能免于手术或实现器官保留，这对于低位直肠癌患者的生活质量改善具有重要意义。正如研究者所言，通过生物标志物引导的靶向治疗与优化的序贯TNT方案相结合，有望建立一种在高危LARC患者中提高疗效同时维持可接受安全性的新模式。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02868-1