Cell子刊：贾伟团队揭示肠道胆汁酸吸收增加导致年龄相关认知障碍

上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Increased intestinal bile acid absorption contributes to age-related cognitive impairment 的研究论文。

该研究表明，肠道胆汁酸吸收增加导致与年龄相关认知障碍，而抑制肠道胆汁酸吸收可减轻认知障碍，使衰老小鼠的血清结合初级胆汁酸（CPBA）和氨水平正常化。这些发现凸显了以肠道胆汁酸吸收为靶标作为年龄相关认知障碍治疗策略的潜力。

贾伟团队之前的研究证明了通过顶端膜钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）增强结合型胆汁酸的肠道吸收，导致氨水平升高，加重肝衰竭患者和啮齿类动物的神经毒性作用。

结合型胆汁酸尤其是牛磺胆酸具有较高的溶解度，在维持肠腔酸性pH平衡中发挥重要作用。肠道吸收增加导致这一平衡被打破，可能导致在pH升高的管腔环境中过度生成神经毒性氨。基于团队之前的研究结果，该研究旨在阐明胆汁酸驱动的年龄相关认知障碍的致病机制。

在这项研究中，研究团队观察到血清结合初级胆汁酸（CPBA）和氨在老年人、轻度认知障碍、阿尔茨海默病和老龄啮齿类动物中升高，且在女性/雌性中变化更明显。这些变化与啮齿类动物回肠顶端膜钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）表达增加、海马突触缺失、脑CPBA和氨水平升高相关。

体外实验证实，CPBA、牛磺胆酸和氨可引起突触丢失。在啮齿类动物中，使用ASBT激活剂或抑制剂来控制肠道胆汁酸的转运，可对大脑CPBA和氨水平产生影响，并可导致认知功能下降。此外，肠道胆汁酸螯合剂消胆胺可以减轻衰老小鼠的认知障碍，使CPBA和氨恢复正常。

总的来说，这些发现强调了靶向肠道胆汁酸吸收作为年龄相关认知障碍治疗策略的潜力。