Cell Death and Disease: FOXD1通过调节GLUT1介导的有氧糖酵解促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移

胰腺癌(PC)是消化系统最致命的疾病。由于缺乏典型的临床症状和有效的筛查方法，<20%的PC患者是在疾病的早期阶段被诊断出来的。在大多数患者中，根治性切除是不可能的，在过去的几十年里，尽管扩大了切除的适应症，并尝试了优化辅助治疗，但5年生存率仍低于10%。

PC的发病率和死亡率在全球范围内每年都在增加。因此，迫切需要阐明PC的发病机制和疾病进展机制，以开发有效的治疗靶点。尽管FOXD1已被发现参与多种癌症的恶性过程，但其在胰腺癌(PC)中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨FOXD1在PC中的表达和功能。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05213-w

近日，来自贵州医科大学附属医院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“FOXD1 facilitates pancreatic cancer cell proliferation, invasion, and metastasis by regulating GLUT1-mediated aerobic glycolysis”的文章，该研究揭示了FOXD1通过调节有氧糖酵解，促进GLUT1的表达，最终促进PC细胞的增殖、侵袭和转移。FOXD1有望成为PC的潜在治疗靶点。

叉头盒基因D_1(FOXD_1)是进化保守的叉头盒基因家族的成员。大量研究表明，FOXD1在正常生理功能和疾病进展中发挥多种作用，在肾脏发育、骨关节炎、反复妊娠丢失和各种肿瘤的恶性生物学功能中也是如此。然而，FOXD1在PC中的表达和生物学功能目前尚不清楚。

在本研究中，研究者发现FOXD1mRNA和蛋白在PC组织中的表达均高于非肿瘤组织，并且FOXD1mRNA和蛋白的高表达与PC的不良预后指数有关。体外和体内实验结果表明，FOXD1过表达促进了PC细胞的有氧糖酵解和增殖、侵袭和转移能力，而FOXD1基因敲除则抑制了这些功能。

另外，在机制实验中，研究者证明了，FOXD1不仅可以直接促进SLC2A1的转录，而且可以通过RNA诱导的沉默复合体抑制SLC2A1的降解。

PC中FOXD1的表达与GLUT1相关

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总之，本研究证实了FOXD1在PC中发挥癌基因的作用：功能和机制分析结果都表明FOXD1作为有氧糖酵解的启动子，通过增加SLC2A1的转录和减少RISC的降解来促进PC细胞的增殖、侵袭和转移。因此，靶向FOXD1是治疗PC的一种潜在的治疗策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献

Kun Cai et al. FOXD1 facilitates pancreatic cancer cell proliferation, invasion, and metastasis by regulating GLUT1-mediated aerobic glycolysis. Cell Death Dis. 2022 Sep 3;13(9):765. doi: 10.1038/s41419-022-05213-w.