Nat Genet：科学家识别出10个与人类骨关节炎发生密切相关的新型遗传位点

骨关节炎（osteoarthritis）是一种常见的进行性关节疾病，由于没有有效的医疗干预措施，骨关节炎通常会进展到晚期阶段，在这一阶段时患者往往只能选择进行手术治疗，比如人工关节置换术（total joint replacement），深入地理解骨关节炎的遗传影响对于开发靶向性的个体化疗法来治疗疾病非常必要，而且最好是在患者机体的骨关节炎进展到晚期之前，然而，截止到目前为止，对于骨关节炎而言，科学家们还没有进行大型的多种族遗传学研究。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Novel genetic loci associated with osteoarthritis in multi-ancestry analyses in the Million Veteran Program and UK Biobank”的研究报告中，来自阿拉巴马大学等机构的科学家们通过研究发现了10个与人类骨关节炎发生相关的遗传位点，文章中，研究人员对来自美国百万老兵项目（Million Veteran Program）和来自英国生物样本库中的数据进行了分析并描述了相关分析结果。

科学家识别出10个与人类骨关节炎发生密切相关的新型遗传位点。

图片来源：Nature Genetics (2022). DOI:10.1038/s41588-022-01221-w

骨关节炎是一种最常见类型的人类关节炎，其通常会影响机体膝盖、臀部、脊柱和手，目前尚无有效的治疗方法，且当前的治疗手段也非常有限；很多骨关节炎患者最终都需要进行关节置换，这项研究中，研究人员基于此前研究结果识别出了与骨关节炎发生相关的新型遗传因素。为了发现哪些基因与骨关节炎的发生相关，研究人员利用来自美国百万老兵项目中的数据进行分析，该项目的数据库中包含大约16.3万美国退伍军人的健康信息、遗传数据和其它信息，研究人员将79,569名骨关节炎患者与80,002名不受影响的人群对照组进行了有效区分。

随后他们对来自英国生物样本库中的数据进行了同样的分析，在混合并分析来自这两种研究计划中的数据后，研究人员发现了10个与人类骨关节炎发生相关的新型遗传位点，并证实了其它研究小组此前并未确定的17个其它遗传位点。当研究人员在对数据进行祖先分层分析时发现了重大的关联，这些关联或许与和组织相关的位点存在一定的关联，此外他们还进行了一项基因集（gene-set）富集分析来帮助突出与骨骼、软骨和其它结缔组织相关联的遗传通路，接下来研究人员探索了参与人类骨关节炎发生的可能性生物过程，并开发了潜在的治疗性手段。

研究人员指出，确定骨关节炎发生背后的遗传特征只是朝着识别导致机体关节损伤的级联事件迈出的重要一步，最终研究人员或有望找到打破这一链条的方法，从而对其进行有效预防；此外研究者还指出，后期他们需要进行更为深入的研究来识别出参与人类骨关节炎发生的所有遗传因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

McDonald, ML.N., Lakshman Kumar, P., Srinivasasainagendra, V. et al. Novel genetic loci associated with osteoarthritis in multi-ancestry analyses in the Million Veteran Program and UK Biobank. Nat Genet (2022). doi：10.1038/s41588-022-01221-w