科学家鉴别出新型T细胞 或有望帮助开发通用型抗癌疗法

2020年2月20日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一项发表在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自卡迪夫大学等机构的科学家们通过研究发现了一类新型的杀伤性T细胞，其或有望为开发“一刀切”的癌症疗法带来希望；基于T细胞的癌症疗法是目前癌症治疗的典范，其是通过将来自患者体内的免疫细胞进行移除、修饰并重新输送到患者体内来摧毁患者体内的癌细胞。

使用最广泛的疗法就是CAR-T疗法了，其能针对每位患者进行个体化定制，但仅能靶向作用一部分癌症类型，目前其无法有效成功治疗实体瘤患者，而实体瘤占到了绝大多数的癌症类型。这项研究中，研究人员发现了一类装配有新型T细胞受体的T细胞，这种受体能帮助识别并杀灭大多数人类癌症，同时并不会损伤患者体内的健康细胞。

这种T细胞受体能识别多种癌细胞和很多机体正常细胞表面的特殊分子，值得注意的是，其还能有效区分健康细胞和癌细胞，并对癌细胞进行有效狙杀。研究者表示，这意味着其能为开发广泛的癌症免疫疗法提供新的线索和思路，而这在以前似乎是不可能实现的。

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新型T细胞受体如何工作？

常规的T细胞能扫描其它细胞表面寻找异常并清除表达异常蛋白的癌细胞，同时其会忽略包含正常蛋白的细胞；这种识别系统能识别结合到人类白细胞抗原（HLA，细胞表面分子）上的部分细胞蛋白，从而使得杀伤性T细胞能够在扫描细胞表面的过程中观察细胞内所发生的变化。HLA在不同个体之间变化很大，这就使得研究人员无法开发出一种能靶向作用大部分癌症类型的单一T细胞疗法。

这项研究中，研究人员描述了一种特殊的T细胞受体，其能通过名为MR1的单一HLA样分子来识别多种类型的癌症；并不像HLA，MR1并不会在人群之间发生改变，这就意味着其能作为一种特殊的新型靶点来帮助开发新型免疫疗法。

研究者发现了什么？

研究者表示，在实验室中装备了新型T细胞受体的T细胞能够多种类型的癌症，同时还不会损伤健康细胞，这些癌症类型包括肺癌、皮肤癌、血液癌症等。为了在体内检测这些细胞的治疗潜力，研究人员将能识别MR1的T细胞注射到携带人类癌症和人类免疫系统的小鼠机体中，结果研究者发现了令人鼓舞的癌症清除结果，研究者表示，在类似的动物模型中，该结果与经过英国NHS批准的CAR-T的治疗效果相当。

研究者表示，通过对黑色素瘤患者体内的T细胞经过修饰使其能表达新型的T细胞受体，这种新型的T细胞不仅能够破坏患者自身的癌细胞，还能在实验室破坏患者的癌细胞，这与患者体内的HLA类型无关。研究者Andrew Sewell教授表示，寻找能够具有如此广泛癌症特异性的T细胞受体时极不寻常的，这也增加了研究人员开发广泛通用新型癌症疗法的信心。

研究者希望这种新型的T细胞受体能够为他们提供一种不同的路径来靶向作用并破坏多种癌细胞；当前基于T细胞受体的疗法仅能在一小部分癌症患者中使用；通过MR1限制的T细胞所开发的靶向癌症疗法或许有望治疗癌症的“一刀切”策略，利用单一类型的T细胞或许就能破坏人群中多种不同类型的癌症，这在以前研究人员认为这就是不可能的。

下一步会发生什么？

目前研究人员正在深入研究来确定新型T细胞受体区分健康细胞和癌细胞背后的精细化分子机制；研究人员认为，其或许会通过感知细胞代谢变化来发挥作用，而细胞代谢变化会促进MR1在癌细胞表面呈现不同的代谢中间体，研究人员表示，在进行进一步安全测试后，他们有望在今年年底对患者进行相关试验。

研究者Sewell表示，这项正在进行的安全测试的重要以免就是确保携带新型T细胞受体的杀伤性T细胞能够仅识别癌细胞。如果该项测试成功的话，研究人员还面临很多问题，他们希望这种新型疗法未来能在患者中发挥一定的治疗效用；研究者Oliver Ottmann教授表示，这种新型的T细胞疗法能有效克服当前CAR-T细胞疗法的局限性，如果这一变革性的研究结果被证实的话，那么其或许就为后期科学家们开发通用型的T细胞疗法奠定了及时，同时也能减少与识别、生产和制造个体化T细胞相关的巨大成本。同时也能为后期科学家们开发更多新型的癌症免疫疗法提供更多研究思路和基础。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Crowther， M.D.， Dolton， G.， Legut， M. et al. Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1. Nat Immunol 21， 178–185 (2020). https：//doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8

【2】Discovery of new T-cell raises prospect of 'universal' cancer therapy

by Cardiff University