儿童低级别胶质瘤(pLGG)新药！诺华Tafinlar+Mekinist治疗BRAF V600突变患者：显示前所未有的高疗效!

2022年06月10日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了全球性、多中心、开放标签2/3期TADPOLE试验的结果。数据显示，在需要首次系统治疗的1-17岁BRAF V600儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者中，与当前的护理标准化疗相比，BRAF/MEK靶向组合Tafinlar(dabrafenib)+Mekinist(trametinib)具有显著更高的疗效。Tafinlar+Mekinist治疗组的总缓解率（ORR）为47%（CI:35-59%），化疗组为11%（CI:3-25%；p＜0.001）。

该试验中使用了一种新的Tafinlar+Mekinist液体制剂，该制剂比化疗更容易给药。来自该试验的其他结果显示，中位随访18.9个月，与化疗组相比，Tafinlar+Mekinist治疗组疾病无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：20.1个月 vs 7.4个月）、疾病进展或死亡风险显著降低69%（HR=0.31[CI:0.17-0.55]；p＜0.001）。

此外，Tafinlar+Mekinist治疗组有86%（n=73；CI:76-93%）的患者肿瘤体积缩小或保持稳定，化疗组为46%（n=37；CI：30-63%）。经过一年的随访，Tafinlar+Mekinist治疗组几乎所有患者（89%）肿瘤体积较基线时缩小，而化疗组为70%。与化疗相比，在所有时间点的生活质量分析结果均有利于Tafinlar+Mekinist。

该试验中，Tafinlar+Mekinist的安全性概况与之前研究中观察到的已知安全性基本一致。与化疗组（n=33）相比，Tafinlar+Mekinist组患者中3级或更高级别不良事件更少（47% vs 94%），因不良事件导致的停药率更低（4% vs 18%）。Tafinlar+Mekinist组最常见的不良事件是发热、头痛和呕吐。

在该试验一个单独的单臂队列中，评估了复发或难治性BRAF V600高级别胶质瘤（HGG）儿科患者，独立评估的数据显示，Tafinlar+Mekinist治疗的ORR为56.1%（CI：39.7%-71.5%），总体安全性结果一致。

LGG是最常见的儿童脑癌，15-20%的pLGG存在BRAF V600突变。目前，标准化疗与不良预后和高护理负担相关。之前，Tafinlar+Mekinist已被美国FDA授予突破性疗法认定（BTD）：用于治疗一岁及以上携带BRAF V600E突变且需要系统治疗的LGG儿科患者。

目前，Tafinlar+Mekinist尚未被批准治疗LGG或HGG儿科患者。TADPOLE试验结果将作为该组合监管申请的基础。如果获得批准，Tafinlar+Mekinist方案将为患有这些脑癌的儿科患者提供一种新的护理标准，这种方案更有效、更方便，可以口服，同时能够提高生活质量。TADPOLE试验也增加了越来越多的证据，显示Tafinlar+Mekinist方案在多种BRAF V600实体瘤中具有疗效和良好安全性。

加拿大多伦多病童医院（SickKids）科学家Eric Bouffet医学博士表示：“这些结果表明，对于携带BRAF V600突变的低级别胶质瘤儿童和青少年，Tafinlar+Mekinist的疗效优于化疗。这项工作强调了在低级别胶质瘤患者中检测BRAF等突变的重要性。”

诺华执行副总裁、肿瘤与血液学开发全球主管Jeff Legos表示：“这些年轻患者及其家人承受着沉重的护理负担，因为BRAF V600低级别胶质瘤具有神经损伤风险，目前的护理标准是静脉注射，并且与频繁前往癌症诊所或医院有关。Tafinlar+Mekinist已显示出前所未有的疗效，我们将与监管机构合作，尽快为这些儿童提供更有效、更易于管理的口服液体治疗方案。”

胶质瘤是一种最常见的儿童中枢神经系统肿瘤类型，约占所有儿童脑癌的一半。胶质瘤分为低级别（LGG，1级和2级）和高级别（HGG，3级和4级）。15-20%的儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者存在BRAF V600E突变，这与较差的生存结果（PFS/OS）相关。大约3-7%的HGG患者（所有年龄组）存在BRAF突变。BRAF突变已被确定为多种实体瘤中癌症生长的驱动因素。

Tafinlar和Mekinist均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在多种类型癌症的发生中发挥了重要作用。Tafinlar和Mekinist联合用药比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。目前，诺华正在开展一个全球性的临床项目，评估Tafinlar+Mekinist组合治疗一系列类型肿瘤。

Tafinlar+Mekinist组合已获批用于：（1）用于治疗携带BRAF V600E/K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤；（2）用于携带BRAF V600E/K突变且淋巴结受累黑色素瘤患者完成手术切除后的辅助治疗；（3）用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（4）用于治疗没有满意的局部治疗选择、携带BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）患者。此外，Tafinlar和Mekinist也已被批准，作为单一药物治疗携带BRAF V600E突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novartis Tafinlar® (dabrafenib) + Mekinist® (trametinib) demonstrates unprecedented efficacy in pediatric patients with BRAF V600 low-grade gliomas in Phase II/III study