嗜酸性食管炎(EoE)新药！IL-5抑制剂Fasenra 3期临床：显著改善组织学疾病缓解，但没有改善吞咽困难!

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2022年10月27日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了新型抗炎药IL-5抑制剂Fasenra（benralizumab，贝那利珠单抗）治疗嗜酸性食管炎（EoE）3期MESSINA试验的高水平结果。这是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组、多中心、全球3期试验，旨在评估Fasenra与安慰剂相比在12-65岁有症状和组织学活动的EoE患者中的疗效和安全性。

该试验共入组了210例患者，这些患者每4周接受一次Fasenra或安慰剂治疗。试验的双重主要终点是：治疗第24周的组织学疾病缓解率、吞咽困难负担相对基线的变化。组织学疾病缓解定义为：每高倍视野食管嗜酸性粒细胞峰值计数≤6个嗜酸性粒细胞；吞咽困难负担采用患者报告的吞咽困难症状问卷（DSQ）评分相对基线的平均变化进行衡量。

数据显示，该试验没有达到双重主要终点中的其中一个：在12岁及以上EoE患者中，与安慰剂相比，Fasenra治疗在组织学疾病缓解方面有统计学意义的显著改善，但吞咽困难症状方面没有明显改善。试验中Fasenra的安全性和耐受性与已知的药物概况一致。

MESSINA试验的结果将在即将召开的医学会议上公布。阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“MESSINA 3期嗜酸性食管炎试验的结果证实，Fasenra实现了几乎完全的组织嗜酸性粒细胞减少，这与其作用机制一致，但这并没有转化为吞咽困难症状的改善。我们将继续分析完整的数据集，与科学界分享。”

嗜酸性食管炎（EoE）是一种罕见的、进行性的慢性炎症性食道疾病，其特征是嗜酸性粒细胞（一种白细胞，是免疫系统的正常组成部分）在食道粘膜组织中积聚，引起损伤和炎症。这种疾病会导致食道损伤、纤维化和功能障碍，如果不进行有效治疗，会引起进食困难或不适，潜在地导致慢性疼痛、吞咽困难、生长不良、营养不良和体重减轻。

EoE最常见的症状包括对药物无反应的反流、吞咽困难、食物卡在食管中、恶心和呕吐、腹部或胸部疼痛、食欲不振、睡眠困难、焦虑。治疗方面，患者常采用皮质类固醇控制炎症。

2022年5月，赛诺菲抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）获得美国FDA批准：用于治疗嗜酸性食管炎（EoE）成人患者和儿童患者（≥12岁，体重≥40公斤）。值得一提的是，Dupixent是美国第一种专门用于治疗EoE的药物。

Fasenra的活性药物成分为benralizumab，这是一种单克隆抗体，能够直接结合嗜酸性粒细胞上的白细胞介素5受体的α亚基（IL-5Rα），并独特地吸引自然杀死细胞（NK cell），通过细胞凋亡（程序性细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞的快速和几乎完全耗竭。

Fasenra已被证明对重度嗜酸性哮喘有效。截至目前，在美国、欧盟、日本及其他一些国家，Fasenra已获批准：作为一种附加（add-on）维持疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者。在美国、欧盟及其他一些国家，Fasenra的自我给药选项和Fasenra注射笔也已获得批准。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Update on the MESSINA Phase III trial for Fasenra in eosinophilic esophagitis