Nat Aging：开发出一种以有效地靶向和消除衰老细胞的新方法，有望用于治疗一系列年龄相关疾病

称为僵尸细胞（zombie cell）的衰老细胞在诸如癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和自身免疫疾病之类的多种年龄相关疾病中发挥着关键作用。

在一项新的研究中，来自邓迪大学和雅典大学的研究人员开发了一个可以有效地靶向和消除衰老细胞的平台，从而阻止它们促进年龄相关疾病的进展。这项突破性的研究发表在Nature Aging杂志上。

论文通讯作者、邓迪大学临床分子病理学主席Vassilis Gorgoulis教授说，“众所周知，随着时间的推移，僵尸细胞会导致与衰老过程相关的严重危及生命的疾病。到目前为止，我们还无法在不对宿主产生副作用的情况下消除这些细胞。这项研究首次为在体外和体内准确消除衰老细胞提供了一种切实可行的工具，从而满足了该领域长期未满足的需求。我们如今开发的这种平台为发现和开发抗击衰老和年龄相关疾病（如癌症）的临床上有意义的化合物铺平了道路。”

衰老细胞之所以被称为僵尸细胞，是因为它们在体内仍然存活，但功能不正常。这些细胞不再能够分裂，会对周围的细胞产生负面影响，而且随着时间的推移，会削弱我们的组织、器官和免疫系统。这随后会导致衰老和疾病。正因为如此，衰老细胞的去除有望促进年龄相关疾病（比如癌症）的治疗。

如果要成功去除衰老细胞，识别衰老细胞是先决条件，但这之前已被证明具有挑战性。当前的衰老细胞裂解药物（senolytics）是一类负责消除衰老细胞的抗癌药物，由于它们会损伤周围的健康细胞和组织，因此无法选择性地靶向这些细胞，从而对患者产生副作用。

mGL392化合物构成胶束状达沙替尼偶联LBD支架，可有效靶向衰老细胞

然而，Gorgoulis教授及其同事们如今能够开发出一种能够有效靶向和消除衰老细胞的senolytic平台，该模型的效率确保了最小的副作用。

邓迪大学医学院医学肿瘤系主任Russell Petty教授表示，随着该平台的验证，该研究有可能改变癌症的未来治疗方法。

他说，“这项研究提供了一种一流的药物，并进行了高度选择性消除衰老细胞的临床前概念验证。因此，它为未来选择性消除人类衰老细胞开辟了可能性，这可能会导致一类全新的抗癌药物的开发，并在其他年龄相关疾病中也有应用。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Sophia Magkouta et al, Generation of a selective senolytic platform using a micelle-encapsulated Sudan Black B conjugated analog, Nature Aging (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00747-4.