BMC cancer: lncRNA如何促进神经内分泌分化结直肠癌进展？

结直肠癌（CRC）细胞中的神经内分泌分化（NED）已经存在了几十年，大量研究表明，患有神经内分泌分化的CRC患者的5年生存率较低。近年来，越来越多的研究发现，外泌体来源的长链非编码RNA（lncRNA）在癌症进展和转移中起着重要作用。然而，外泌体来源的lncRNA在CRC中伴神经内分泌分化的功能和机制尚不完全清楚。

近段时间，来自中山大学的一个团队针对IncRNA展开了相关研究，以探索其在神经内分泌分化CRC中的功能和机制。

该回顾性研究共纳入了105 名患者，对受试者进行下一代测序和生物信息学分析，选择lnc-HOXB8-1：2进行进一步研究。采用免疫组化、qRT–PCR、免疫印迹、转井检测、免疫荧光测定、荧光原位杂交测定和双荧光素酶报告基因测定，测定了外泌体衍生的 lnc-HOXB8-1：2 在 NED 结直肠癌中的致癌作用。还探讨了 lnc-HOXB8-1：2/hsa-miR-6825-5p/CXCR3 轴的机制。

NED是CRC进展和死亡的危险因素。该研究表明lnc-HOXB8-1：2来源于神经内分泌分化结肠癌细胞分泌的外泌体。M2巨噬细胞的比例以及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的迁移和侵袭能力在加入神经内分泌分化的CRC细胞衍生外泌体后显着增加。更令人兴奋的是，lnc-HOXB8-1：2的表达和CXCR3的蛋白水平在TAMs中也上调。lnc-HOXB8-1：2/hsa-miR-6825-5p/CXCR3轴通过miRanda软件预测，并通过双荧光素酶报告基因检测法得到了证实。此外，lnc-HOXB8-1：2的表达增加伴随着has-miR-6825-5p表达的下调和CXCR3蛋白水平的上调。has-miR-6825-5p的过表达也降低了CXCR3的表达。

       肿瘤相关巨噬细胞(CD68染色)围绕神经内分泌分化细胞(CgA染色)聚集

    与非NED组相比，NED组中含有CD68染色的肿瘤相关巨噬细胞比例显著增加

总之，来自神经内分泌分化CRC细胞的外泌体中的lcc-HOXB8-1：2充当ceRNA竞争性结合has-miR-6825-5p以上调CXCR3表达并导致TAM浸润和M2极化，从而促进神经内分泌分化CRC进展。

原始出处：Li X, Lan Q, et al. Exosome-derived lnc-HOXB8-1:2 induces tumor-associated macrophage infiltration to promote neuroendocrine differentiated colorectal cancer progression by sponging hsa-miR-6825-5p. BMC Cancer. 2022 Aug 27;22(1):928. doi: 10.1186/s12885-022-09926-1. PMID: 36030223; PMCID: PMC9419355.