Cancer Res：揭示保护持久性肿瘤细胞免于宿主机体免疫系统识别背后的新机制

癌症疗法并不总是能成功消除肿瘤细胞，其中一些细胞会进入到衰老状态，即一种潜在未分裂的状态，这通常是不可逆的；然而，另一些细胞则会进入到一种持久性（persistence）的状态，在这种状态下，休眠是暂时且可逆的，这种状态能允许细胞在治疗结束后重新开始生长，从而就会导致癌症复发。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“H4K20me3-Mediated Repression of Inflammatory Genes Is a Characteristic and Targetable Vulnerability of Persister Cancer Cells”的研究报告中，来自西班牙巴塞罗那科技学院等机构的科学家们通过研究发现了这种持久性细胞（persister cells）躲避宿主机体免疫反应并对抵抗癌症疗法背后的关键策略；具体而言，研究人员揭示了持久性细胞能通过一种扮演“分子锁”（molecular lock）的表观遗传学机制来阻断负责炎症的基因，从而阻止这些基因被激活并警告宿主机体免疫系统。

全文的图形摘要

这种锁定能阻断免疫系统检测并消除这些细胞，从而促使其对疗法耐受，这就与衰老细胞形成了鲜明对比，而衰老细胞具有高度炎性且能利用不同的机制来躲避宿主机体的免疫反应。研究者Serrano博士说道，这种表观遗传沉默是持久性细胞的弱点，其能被用来设计新型治疗性手段。

除了这一机制外，本文研究还表明，抑制这种表观遗传学机制就能解锁炎性基因并损害持久性细胞的活性，从而为开发新型疗法铺平道路；这一假设就能通过利用特定抑制剂进行的实验得到验证，从而为设计新型靶向性疗法打开一扇大门。如今研究人员的目的就是开发新型药物来选择性地靶向作用持久性细胞并增强传统疗法的作用效果。这一研究发现也标志着科学家们在对抗癌症疗法耐受性方面迈出的重要一步，通过靶向作用持久性细胞就能降低癌症复发的可能性，从而改善癌症患者的治疗预后。

综上，本文研究中，研究人员识别出了持久性癌细胞的独特特征和可操作的易感性，并为其低炎性活性提供了机制性的见解。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Valentina Ramponi，Laia Richart，Marta Kovatcheva, et al. H4K20me3-Mediated Repression of Inflammatory Genes Is a Characteristic and Targetable Vulnerability of Persister Cancer Cells, Cancer Research (2024). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-24-0529.