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Cell Reports: 以一种独特但相互关联的方式控制慢性炎症和肿瘤的发生

来源:生物谷原创 2022-07-25 16:48

炎症是免疫系统清除有害病原体的重要防御机制。然而,未分解的炎症反应通常与免疫病理有关,导致包括癌症在内的各种疾病。

炎症是免疫系统清除有害病原体的重要防御机制。然而,未分解的炎症反应通常与免疫病理有关,导致包括癌症在内的各种疾病。结肠炎相关性结直肠癌(CAC)源于炎症性肠病(IBD)患者长期存在的肠道炎症,如克罗恩病和溃疡性结肠炎。然而,促进上皮向癌变的慢性炎症过程的分子和细胞机制仍然不够明确。

IBD的发生是由于肠道上皮屏障的破坏,导致宿主免疫和共生微生物之间的病理性相互作用。肠道微生物区系的异常组成,即所谓的生物失调,在某些情况下,特定的微生物成员被描述为优先推动肠道炎症并增加CAC的风险。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111051

近日,来自德国汉诺威医学院的研究者们在Cell Reports杂志上发表了题为“B cell-mediated regulatory mechanisms control tumor-promoting intestinal inflammation”的文章,该研究剖析了产生IL-10的调节性B细胞和调节性B细胞衍生的IgA浆细胞在促肿瘤炎症环境中的功能活性,以及它们与结直肠癌进展过程中肠道微生物区系的关系。

结肠炎相关性结直肠癌(CAC)促肿瘤炎症过程的机制在很大程度上仍然难以捉摸。在这里,研究者提供了不同的B细胞介导的免疫调节机制的遗传学证据,这些机制可以预防慢性结肠炎和CAC。研究者展示了产生白介素10(IL-10)的B细胞在Toll样受体(TLR)激活后分化为免疫球蛋白A(IgA)浆细胞(PC)的固有能力。

本研究数据显示,在慢性结肠炎期间,B细胞来源的IL-10对于限制致病T辅助类型1(Th1)/Th17 T细胞的反应是必不可少的,而来自IL-10+B细胞的IgA PC在CAC期间参与抑制肿瘤的发生。

肿瘤保护性肠道环境的形成与特定类型的结肠IgA PC的克隆性扩张和减弱CAC的改变的微生物群的发展有关。因此,研究者认为调节性B细胞介导的免疫调节需要IL10的暂时释放,而IL10被影响微生物群落的特异性IgA的产生所取代,从而以一种独特但相互关联的方式控制慢性炎症和肿瘤的发生

肿瘤保护性B细胞特异性Fcmr缺陷小鼠结肠免疫球蛋白A浆细胞的克隆性扩增和分化bcr谱系

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111051

微生物区系特异性IgA反应的改变和肠道微生物区系的失调与人类IBD的发病机制和结直肠癌风险增加有关。此外,调节性B细胞亚群已经在结直肠癌的背景下被描述;然而,它们在肿瘤发展中的功能作用仍然不清楚,尽管已经被认为它们可能抑制抗肿瘤免疫

本研究数据表明,调节性B细胞通过分泌特定的IgA抗体来建立有益的微生物区系,可能会增加研究者对调节性B细胞在人类系统中IBD相关性结直肠癌发生/预防中的作用的重要方面的理解,这可能为在人类IBD和CAC中利用微生物调节IgA抗体开辟治疗前景。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Christian Melcher et al. B cell-mediated regulatory mechanisms control tumor-promoting intestinal inflammation. Cell Rep. 2022 Jul 12;40(2):111051. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111051.

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