JAMA Oncol：特殊基因的甲基化修饰或会让女性更易患上乳腺癌和卵巢癌！

大约有25%的三阴性乳腺癌和10%的高级别浆液性卵巢癌都会携带BRCA1启动子甲基化修饰。近日，一篇发表在国际杂志JAMA Oncology上题为“Constitutional BRCA1 Methylation and Risk of Incident Triple-Negative Breast Cancer and High-grade Serous Ovarian Cancer”的研究报告中，来自卑尔根大学等机构的科学家们通过研究表示，正常组织中的表观遗传学基因沉默或许能作为三阴性乳腺癌（TNBC）和高阶别浆液性卵巢癌（HGSOC）的预测因素，这些都是与患者严重预后不良相关的侵袭性肿瘤类型。

乳腺癌-1基因（BRCA1）是遗传性乳腺癌和卵巢癌家族中编译最多的基因，这项研究报告中，研究人员发现，携带低水平BRCA1嵌合体甲基化的女性患三阴性乳腺癌的风险和高级别浆液性卵巢癌的风险分别会增加2.5倍和1.8倍。

研究者指出，这些研究结果对于我们理解上述癌症中相当一部分癌细胞是如何起源的具有非常重要的意义；此前研究人员在新生儿的脐带血中检测到类似的BRCA1低水平嵌合体甲基化现象，这就提示，这种甲基化修饰或许是在个体出生前就开始发展了。

特殊基因的甲基化修饰或会让女性更易患上乳腺癌和卵巢癌。

图片来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9459895/

在这项研究进行之前，研究人员就发现，在个体癌症诊断前多年所收集的血液样本中，BRCA1的甲基化修饰与个体患三阴性乳腺癌和高级别浆液性卵巢癌的风险增加有关；这项研究中，研究人员首次证明了甲基化修饰或许是一种癌症风险因子；实际上，在胚胎阶段所发生的此类甲基化修饰意味着研究人员需要阐明其中的原因来解释这一现象，以及其是否与环境影响因子或其它因素有关。此外，这还提出了一个发人深省的问题，即类似的甲基化修饰是否会影响已知的其它的癌症风险基因，如果是这样的话，其是否会成为其它癌症形式的诱发因素。

综上，这项病例对照研究结果表明，本身正常组织中的BRCA1启动子的甲基化修饰或许与机体患三阴性乳腺癌和高级别浆液性卵巢癌存在明显关联，这对于预测这些癌症也有着潜在的影响和意义。这些研究结果还需要后期科学家们进一步研究，从而确定是否肿瘤抑制基因的甲基化修饰能成为胰腺癌的风险因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Per E. Lønning, MD, PhD1,2; Oleksii Nikolaienko, PhD1,2; Kathy Pan, MD3; et al Constitutional BRCA1 Methylation and Risk of Incident Triple-Negative Breast Cancer and High-grade Serous Ovarian Cancer, JAMA Oncology (2022). DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.3846