你知道「葛根」能减肥吗？最新Nature研究：葛根素可以调节DMV神经元活性，使小肠绒毛长度缩短，减少脂肪吸收面积，实现减肥效果

在这个“以瘦为美”的时代，减肥成了无数人茶余饭后的热门话题。从健身房的挥汗如雨到各种减肥茶的轮番上阵，人们为了追求那几斤的体重下降可谓是无所不用其极。

然而，在这股减肥热潮中，一种古老的草药——葛根，却悄然走进了科学家的视野。你可能对它并不陌生，毕竟在中国传统医学中，葛根早已被用来清热解毒、生津止渴。但是，你有没有想过，这种看似普通的草药竟然有可能成为未来减肥的秘密武器呢？这并不是空穴来风，而是基于一项最新发表在《自然》杂志上的研究成果。

这项由上海交通大学、上海国家代谢疾病临床研究中心等合作完成的研究揭示了一个令人惊喜的事实：葛根中的异黄酮成分——葛根素，能够通过调节大脑与肠道之间的信号通路，有效减少肠道对脂肪的吸收，从而达到减肥的效果。这一发现不仅为肥胖症的治疗提供了新的思路，也让我们对传统中药有了更加深刻的认识。那么，葛根究竟是如何发挥其减肥作用的呢？接下来，就让我们一起来仔细说道说道~

实验设计以及流程

研究人员首先选择了小鼠作为实验对象（因为小鼠的生理系统与人类相似，便于观察和分析）。小鼠被分成两组：对照组和实验组。对照组小鼠接受标准饮食，而实验组小鼠则接受高脂饮食（HFD），其中含有60%的热量来自脂肪。经过8周的喂养，实验组小鼠表现出明显的体重增加和脂肪积累，成功模拟了人类肥胖的病理状态。

随后，研究团队利用光遗传学和化学遗传学技术，精确控制了小鼠大脑中的背侧迷走神经核（DMV）神经元活性。这些神经元是大脑与肠道之间的重要通信桥梁，负责调节肠道的功能。通过精确控制DMV神经元的活性，研究人员可以观察其对小鼠体重和脂肪吸收的影响。

接着，研究人员分析了天然化合物——葛根素的“减肥效果”。葛根素是一种从葛根中提取的天然化合物，已被广泛用于治疗心脑血管疾病。研究者分别通过腹腔注射（37.3 μg/kg体重，每天一次，持续七天）和脑室内注射（3.73 ng/μl，每天一次，持续七天）两种方式给“肥胖小鼠”注射葛根素，判断其减肥效果，最后他们还利用电生理学分析和冷冻电镜技术探究了其发挥作用的机制。

DMV神经元在调节肠道脂肪吸收中的关键作用

通过化学遗传学技术调控DMV神经元的活性时，研究人员观察到，当DMV神经元被激活时，小鼠的肠道脂肪吸收增加，体重也随之上升；相反，当这些神经元被抑制时，小鼠的肠道脂肪吸收减少，体重显著下降。

这些结果表明，DMV神经元在调节肠道脂肪吸收中起着至关重要的作用，其活性的改变可以直接影响脂肪的吸收和代谢。换句话说，通过调控DMV神经元的活性，可以有效减少脂肪的吸收，从而达到减肥的目的。

图1：背侧迷走神经核（DMV）神经元控制空肠脂肪吸收和体重增加

葛根素能抑制DMV神经元功能减少肠道脂肪吸收

“肥胖小鼠”的葛根素注射结果显示，无论是腹腔注射还是脑室内注射，葛根素在不同剂量下都能显著减少小鼠的体重增加、降低血浆TG水平、增加粪便脂肪排泄量和减少小肠内TG含量。这表明葛根素的减肥效果具有剂量依赖性。

具体而言，高剂量的葛根素（37.3 μg/kg）在腹腔注射中表现出更强的减肥效果，与对照组相比，“肥胖小鼠”体重增长减少了约20%。而低剂量的葛根素（3.73 ng/μl）在脑室内注射中也有不错的减肥效果，体重增长减少了约15%。

利用脑干切片电生理学技术，研究人员发现，葛根素能够显著降低DMV神经元的放电频率。在高脂饮食喂养的小鼠中，注射葛根素后，小鼠大脑DMV区域的FOS阳性神经元数量显著减少，这表明葛根素是通过抑制DMV神经元的活性，减少了肠道对脂肪的吸收，从而达到了减肥的效果。

图2：服用葛根素可抑制 DMV 的活性，减少空肠对脂肪的吸收

葛根素能减肥的作用机制

为了进一步阐明葛根素的作用机制，研究团队进行了活动基蛋白谱分析，发现葛根素主要与GABA_A受体的α1亚基（GABRA1）结合。GABA_A受体是一种重要的抑制性神经递质受体，广泛存在于DMV神经元中。

通过冷冻电镜（cryo-EM）技术，研究人员解析了葛根素与GABA_A受体的复合物结构，发现葛根素通过与GABA_A受体的别构调制位点结合，增强了受体的活性，从而抑制了DMV神经元的功能。

图3：人 α1β3γ2L GABA_A 受体与葛根素复合物的冷冻电镜图

这一发现不仅解释了葛根素的分子机制，也为开发新的减肥药物提供了潜在的靶点。

小结

综上所述，这项研究不仅揭示了葛根素在减肥中的独特作用机制，也为肥胖症的治疗开辟了新的路径。与现有的减肥药物相比，葛根素具有更高的安全性和更低的副作用，这使得它有望成为未来肥胖症治疗的重要选择。此外，这项研究还为我们展示了传统中药在现代科学研究中的巨大潜力，为中医药现代化提供了有力的支持。

让我们拭目以待，期待葛根素带来的更多惊喜吧！

参考文献：

Lyu Q, Xue W, Liu R, et al. A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption. Nature. 2024;634(8035):936-943. doi:10.1038/s41586-024-07929-5