Cel：母体肠菌"远程保胎"，色氨酸代谢物助免疫耐受防流产

肠道菌群是免疫系统和宿主代谢的重要调节因子，在怀孕期间发生显著变化。肠道菌群影响孕妇妊娠期间的代谢重组，并有助于胎盘血管形成。产妇生态失调和胃肠道疾病与妊娠并发症有关，包括流产、早产、低出生体重和先兆子痫。怀孕与免疫系统的剧烈变化有关，以促进对半同种异体胎儿的耐受，部分是由母体调节性T细胞（Tregs）的发育介导的，该细胞抑制对胎儿抗原的免疫激活。

母胎耐受性的破坏与妊娠并发症有关，包括流产和早产。然而，微生物群在调节母胎免疫耐受中的作用仍不明确。肠道微生物群受到多种母体因素的严重影响，包括抗生素（Abx）的使用和饮食。母体对发育中的胎儿的免疫反应是否/如何受到肠道菌群的影响仍然知之甚少。

文章模式图（图源自Cell ）

I型和II型干扰素（IFNs）有助于胎盘的子宫螺旋动脉重塑，以及保护母亲和胎儿免受病原体的侵害。然而，过度的IFN反应和IFN刺激基因（ISGs）的激活可能会引起抗胎儿T细胞反应并导致胎儿再吸收；这可能是自身免疫性系统性红斑狼疮（SLE）或抗磷脂综合征（APS）妇女妊娠结局不良风险增加的基础，包括早产和胎儿丢失。

此外，过度表达IFN-γ (IFN-γ)与小鼠小脑发育异常有关。同样，在母体感染的情况下，由于母体免疫激活（MIA）导致的母体白细胞介素(IL)-17的过量产生被认为会破坏胎儿的大脑发育，也会影响胎儿的肠道干细胞，从而增加以后生活中对自身免疫的易感性。

然而，目前尚不清楚在稳态条件下母体IL-17反应是如何在母胎界面（MFI）调节的。更好地了解怀孕期间母体IFN和IL-17反应的调节将为控制这两种主要免疫途径的方法提供信息，从而改善妊娠结局。

该研究发现母体微生物衍生色氨酸衍生物在妊娠小鼠骨髓源性抑制细胞（MDSCs）和RORγt+ Tregs的出现中发挥关键作用，以维持MFI中IFN-γ与IL-17的平衡反应，从而促进母胎免疫耐受。该研究进一步证明，这两种细胞类型都存在于人类MFI中，并且在复发性流产（RM）的情况下失调，强调这些途径是改善人类妊娠结局的潜在途径。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01318-2