新冠又一可怕遗症！BMJ：血栓风险大幅增加，轻症也中招！

COVID-19引发了一场全球健康危机，目前大约已有数百万人因其死亡。患者症状从轻微到严重不等，其中最常见症状是伴有急性呼吸窘迫综合征的肺炎。最近，心血管并发症的报道不断增加。有研究表明，感染COVID-19会增加血栓风险，但是关于这种风险会维持多久，以及COVID-19是否也会增加大出血的风险则不明确。

近日，来自瑞典等国家研究机构在顶级医学期刊British Medical Journal（BMJ）上发表了题为“Risks of deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and bleeding after covid-19: nationwide self-controlled cases series and matched cohort study”的研究成果（图1），研究表明患者在感染COVID-19后的几个月内，深静脉血栓、肺栓塞和出血的风险会显著增加，即使轻症患者也不例外。

图1 研究成果（图源：BMJ）

为了分析COVID-19感染后深静脉血栓形成、肺栓塞和出血（例如胃肠道出血或脑部血管爆裂）的风险，瑞典研究人员从全国数据库内选取超过100万名在2020年2月1日至2021年5月25日期间确诊感染新冠的数据，并将其与超过400万名（对照组）同期未感染者的数据进行比较。通过采用自我控制的病例系列（图2）和泊松回归来确定首次深静脉血栓形成、肺栓塞或出血事件的发病率比和相应的95%置信区间。

图2 自我控制的病例系列研究设计（图源：BMJ）

研究结果显示如下：

1 深静脉血栓

在研究期间，1761名参与者出现了第一次深静脉血栓事件；其中女性783人（44.5%），男性978人（55.5%）。与对照组相比，感染新冠后的第一周，首次深静脉血栓形成的发生率比是5.59（95%置信区间：4.47-6.98），第二周为7.44（95%置信区间：6.06-9.14）（表1）。新冠感染后1-90天内深静脉血栓形成的发生率通常随年龄增长而增加。暂未发现性别对深静脉血栓形成有影响。新冠肺炎较严重的患者的深静脉血栓风险似乎增加。

2 肺栓塞

在研究期间，3267名参与者出现了第一次肺栓塞。与对照组相比，感染新冠后的第一周，首次肺栓塞的发生率比为36.17（95%置信区间：31.55-41.47），第二周为46.40（95%置信区间：40.61-53.02）（表1）。在新冠肺炎感染后的前三个月，男性参与者的发病率比女性参与者高，尤其在50-70岁年龄组中发病率最高。在新冠肺炎病情较严重的参与者中肺栓塞风险增加。

3 出血

在研究期间，7927名参与者出现了第一次出血事件。与对照组相比，感染新冠后第一周，首次出血事件的发生率比为3.46（95%置信区间：3.09-3.87），第二周为2.75（95%置信区间：2.42-3.13）（表1）。在新冠肺炎感染后的前二个月，男性参与者的发病率比女性参与者高，并且出血发生率随着年龄的增加而增加。在轻症患者中未发现出血风险的增加。

表1 感染COVID-19后形成深静脉血栓，导致肺栓塞和出血的发生率比

表格来源：BMJ

无论是使用自控病例系列或匹配的队列研究统计方法，都观察到风险持续增加。与对照组相比，发现患者感染COVID-19后3个月内出现深静脉血栓、6个月内出现肺栓塞以及2个月内发生大出血的风险均高于对照组。

此外，在调整了一系列潜在混杂因素的影响后，研究人员发现患者在感染COVID-19后30天内，出现深静脉血栓的风险增加5倍，发生肺栓塞的风险增加33倍，一般出血事件风险增加近2倍。感染新冠的症状越严重，上述风险越高。如果新冠患者患有基础病或在瑞典第一波疫情中感染，相比后来第二波和第三波感染的新冠患者，上述风险也会更高。研究人员表示之后风险较低的原因在于疫苗接种覆盖率提升与新冠治疗方式的提高。即使在轻度、未住院的COVID-19患者中，研究人员也发现深静脉血栓形成风险增加3倍，肺栓塞风险增加7倍，出血风险没有增加。

由此可见，新冠肺炎是深静脉血栓形成、肺栓塞和出血的危险因素。研究人员表示，我们的研究结果将影响新冠感染后血栓栓塞的诊断和预防策略。尤其对一些有心脑血管疾病的中老年人来说，更应该引起注意，要加强接种COVID-19疫苗！

接种疫苗可有效减轻患肺栓塞风险

感染新冠后，六个月内住院患者和重症监护病房患者肺栓塞的风险分别是对照组的140倍和290倍，而轻度患者肺栓塞的风险是对照组的7倍，皆远高于接种疫苗后的血栓发生率。

文章的通讯作者Anne-MarieFors Connolly说：“对于未接种疫苗的人来说，这是接种疫苗的一个非常好的理由—因为新冠感染后发生血栓的风险远高于接种疫苗的风险。”

对于这项研究，格拉斯哥大学公共卫生讲师FrederickK Ho评价称，虽然许多西方国家近些日子进一步放松了疫情防控措施，但这项最新研究也提醒人们，需要对轻微的新冠感染和相关并发症（包括血栓栓塞）保持警惕！

文章研究人员进一步指出，这份研究支持对高风险患者使用抗凝血剂阻止血栓形成，并强调接种疫苗的重要性。疫苗对严重的COVID-19非常有效，但对感染的保护作用较小，尤其是奥密克戎变体。虽然奥密克戎变体病毒严重影响了现有疫苗避免感染的能力，但避免重症的能力毋庸置疑。逻辑上接种疫苗可以通过预防感染和降低感染发生时的严重程度来降低总体风险。