Front Oncol：科学家揭示抑制肿瘤扩散的新型分子机制

2022年2月13日 讯 /生物谷BIOON/ --为何有些癌症患者的疾病会发生转移，而其他患者则不会？这一点在很大程度上研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Oncology上题为“The Solute Carrier MFSD1 Decreases the Activation Status of β1 Integrin and Thus Tumor Metastasis”的研究报告中，来自奥地利科学技术研究所等机构的科学家们通过研究深入理解了某些类型癌症的转移发生的具体过程。

图片来源：CC0 Public Domain

文章中，研究人员锁定并研究了一种名为MFSD1的蛋白，该蛋白是一种哺乳动物蛋白的近亲，此前研究人员发现其或会影响果蝇机体细胞的迁移。研究人员制造出了缺失该蛋白的小鼠癌细胞，如果没有该蛋白的话，癌细胞就会快速移动，这或许就表明，MFSD1蛋白能抑制细胞移动，随后研究人员在乳腺癌、结肠癌和皮肤癌活体小鼠中检测了这一理论，结果发现，在没有MFSD1蛋白的情况下，癌细胞的转移或许就会增强。

研究者Marko Roblek教授说道，我们想通过研究知晓为何较低水平的MFSD1在除了允许肿瘤细胞自由移动之外，还能对肿瘤组织非常有利，随着癌细胞通过血液迁移，其就会经历很多机械压力；因此研究人员对携带和不携带MFSD1蛋白的癌细胞进行了压力测试，利用一种小型的橡胶刮板，研究人员试图将细胞从培养皿上刮下来，尽管含有MFSD1的癌细胞在机械压力下会快速死亡，但没有携带该蛋白的癌细胞则趋向于保持完整。因此，研究者认为，如果没有MFSD1蛋白的话，某些肿瘤细胞或许会很容易地进入血液并寻找到进入机体其它部位的途径。在另一项试验中，研究人员测试了癌细胞抵御营养饥饿的能力，并得到了类似的研究结果，同样的，缺失MFSD1蛋白的细胞则存活时间更长。

研究者指出，细胞对饥饿和机械压力的反应都是由MFSD1蛋白所引起的，通过影响位于细胞表面的特定受体或许就能实现；这些所谓的整合素就能确保细胞彼此粘附以及粘附到细胞外基质上，而细胞外基质则是围绕在机体细胞周围的致密网络。在一个不断循环的环境中，细胞就会产生这些受体，并能将其运输到细胞表面，然后再回到细胞内部；如果一个肿瘤细胞缺乏MFSD1蛋白的话，其就不会循环特定类型的整合素，因此，细胞与周围组织的粘附性就会降低，这就会使其更加容易迁移了。

图片来源：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2022.777634/full

文章中，研究者指出，较低水平的MFSD1或与患者的预后直接相关，遭受乳腺癌、胃癌和肺癌的患者机体中MFSD1蛋白的水平往往较低，而且其预后往往较差；而较高水平的MFSD1似乎具有一定的保护效应，其能像肿瘤转移的抑制子一样发挥作用。为了优化对患者的治疗，临床医生已经开始分析特定基因的表达情况了，目前研究人员正在寻找编码MFSD1蛋白的基因，如果这一标志物被建立起来的话，临床医生就能利用其来帮助分类癌症的侵袭性，并决定不同的疗法策略；未来研究中，研究人员想更加专注于在分子水平上蛋白质如何发挥功能，他们很想知道通过提高MFSD1蛋白的水平是否能帮助抑制特定肿瘤的扩散，研究人员长远的目标就是确定是否MFSD1蛋白能作为一种治疗性的靶点。

综上，本文研究中，研究人员描述了内溶酶体MFSD1在有效的β1整合素循环中抑制肿瘤细胞扩散传播的需求。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Marko Roblek, Julia Bicher, Merel van Gogh, et al. The Solute Carrier MFSD1 Decreases the Activation Status of β1 Integrin and Thus Tumor Metastasis, Frontiers in Oncology (2022). DOI:10.3389/fonc.2022.777634