eBioMedicine：口服活性的senolytic药物在小鼠和人类中促进α-Klotho产生，有望逆转衰老和延长寿命

2022年3月21日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国梅奥诊所的研究人员发现senolytic（衰老细胞裂解药物）可以促进体内的一种保护老年人免受衰老和一系列疾病影响的关键蛋白产生。他们在小鼠和人体研究中证实了这一点。相关研究结果于2022年3月12日在线发表在eBioMedicine期刊上，论文标题为“Orally-active, clinically-translatable senolytics restore α-Klotho in mice and humans”。

梅奥诊所开发的senolytic药物给送一次就能清除血液中的僵尸细胞，即衰老细胞。这些衰老细胞导致了多种疾病和衰老的消极方面。这项新的研究显示去除衰老细胞能显著促进一种名为α-Klotho的保护性蛋白的产生。

论文通讯作者、梅奥诊所内科医生James Kirkland博士说，“我们发现有一种口服活性小分子的方法可以增加这种有益的蛋白，也可以放大senolytic药物的作用。”

这些作者首先发现衰老细胞会降低三种人类细胞中的α-Klotho水平：脐带静脉内皮细胞、肾细胞和脑细胞。他们还证实在三种类型的小鼠中使用senolytic药物达沙替尼（desatinib）和槲皮素（quercitin）可增加α-Klotho。他们还发现，在特发性肺纤维化的临床试验参与者中组合使用达沙替尼和槲皮素后，α-Klotho也增加了。

图片来自eBioMedicine, 2022, doi:10.1016/j.ebiom.2022.103912。

论文第一作者、梅奥诊所生理学家和生物医学工程师Yi Zhu博士说，“我们也是第一次将脂肪驻留的衰老细胞对大脑α-Klotho的潜在影响联系起来。这可能开辟了另一条途径来研究外周衰老细胞对大脑衰老的影响。”

蛋白α-Klotho对保持良好的健康非常重要，因为它往往随着年龄的增长而减少，特别它是在包括阿尔茨海默病、糖尿病和肾病在内的多种疾病中减少了。动物研究表明，小鼠体内的α-Klotho减少会缩短寿命，而通过插入一个导致它产生的基因来增加小鼠体内的α-Klotho，可使寿命延长30%。

发现在人体中增加α-Klotho的方法一直是一个主要的研究目标，但由于它的大小和不稳定性，这一直很困难。直接将它导入体内是有问题的，因为它必须通过静脉给送而不是通过口服给送。

这项新的研究显示可以口服的senolytic药物增加了特发性肺纤维化患者的α-Klotho，其中特发性肺纤维化是一种衰老相关的疾病，可导致虚弱、严重的呼吸困难和死亡。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yi Zhu et al. Orally-active, clinically-translatable senolytics restore α-Klotho in mice and humans. eBioMedicine, 2022, doi:10.1016/j.ebiom.2022.103912.