健能隆双抗正式启动中国临床 CD19/CD3双抗或更具潜在安全优势

2018年11月，健能隆医药技术有限公司（以下简称：健能隆）其用于治疗B细胞恶性肿瘤的双特异性抗体药物A-319的IND获得NMPA批准。近日，医麦客记者获悉，A-319正式开始临床试验。

A-319是基于健能隆自主研发的免疫治疗抗体平台（ITabTM，Immune-therapyantibody）设计的CD19×CD3双特异性抗体分子。A-319借助两个功能区分别与B肿瘤细胞表面抗原CD19及T细胞抗原CD3结合，在T细胞和肿瘤细胞之间形成突触，从而激活T细胞并引起肿瘤细胞溶胞而死亡。

免疫抗体技术平台ITab

健能隆建立了免疫抗体技术平台ITab（ImmunotherapyAntibodies），启动了一系列双特异性抗体药物的开发，用于多种实体瘤和血液肿瘤的免疫治疗。

健能隆设计开发的双特异性抗体分子由两个功能区构成，通过同时与T细胞上的CD3抗原和肿瘤细胞特异性抗原结合，将T细胞定向至肿瘤细胞周围，两种细胞接触进而形成突触，触发T细胞受体（TCR）信号通路的激活，颗粒酶表达、释放进而引起肿瘤细胞膜穿孔，导致后者的溶胞和凋亡。

TCR信号通路的激活同时引起一系列细胞因子的表达与释放，例如IL-2的释放反馈刺激T细胞的增殖，放大免疫杀伤效应。临床前研究数据证明，在靶细胞存在下，双特异性抗体分子可有效激活T细胞，并刺激其增殖，同时引起靶细胞的死亡。

利用ITabTM技术平台设计合成的双特异性抗体分子具有特别的结构特征，可在真核细胞中表达，稳定性提高，更易于大规模生产；同时延长体内半衰期，临床上病人用药的顺应性增强！目前，健能隆已开发稳定高效的生产工艺，在无血清条件下，通过哺乳动物细胞进行ITab抗体的生产。

多线并行

健能隆成立于2004年，专注于创新生物蛋白药的研发和生产。16年被亿帆医药收购（10亿元收购53.8%股权），成为亿帆医药的一员。

健能隆的产品线具有全球专利保护，目前已经申报100多项发明专利（中国和西方国家），获得授权专利约50项，专注研发和生产创新性重组蛋白药物和抗体类药物，多个产品处于不同临床研发阶段。健能隆产品研发策略是在中国和欧美同步进行临床研究，同步上市销售。

除了今天文章所提及的用于治疗B细胞恶性肿瘤的双特异性抗体药物A-319之外，A-337也是健能隆的明星产品。

A-337是人源化EpCAM×CD3双特异性抗体。通过同时结合T细胞（CD3抗原）和肿瘤细胞（EpCAM抗原），激活T细胞，攻击并杀死肿瘤细胞。A-337是基于健能隆ITabTM平台设计产生的中国首个进入临床阶段的肿瘤免疫治疗分子。

在临床前研究中，A-337表现出很好的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征，与在研的同类产品相比，具有更好的安全性。目前A-337正在澳大利亚开展I期临床研究。

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、博士生导师糜坚青教授对A-319的生物学和临床前评价结果高度认可！

他认为，A-319获得NMPA临床试验批件是健能隆免疫治疗抗体平台的又一重大成就，也说明中国科学家的研发能力又迈上了新的阶梯。

而健能隆控股母公司——亿帆医药，则对健能隆团队持续投入开发创新生物技术所取得的成果表示祝贺。

健能隆公司首席执行官/首席科学官严孝强博士表示，启动A-319中国的临床研究是公司今年的重要目标之一。与具有相同作用机制的同类产品比较，如CAR-T细胞治疗，CD19/CD3双抗体——A-319具有更加方便患者给药和潜在的安全性优势。

这是健能隆第二个免疫双抗体进入临床试验，标志着在“为生命而创新”的路上更进了一步。健能隆正致力于扩展针对液体和实体瘤的免疫治疗双抗体产品线，为国内外的恶性肿瘤患者带来新的治疗药物和延续生命的希望！(生物谷Bioon.com）