210万美元的天价AAV药物早期论文被撤稿，还曾出现两名患者死亡

这并不是诺华第一次和数据问题扯上关系。在2019年，FDA就因为诺华存在数据操控而发出过严厉指控，当时曾表示“正在考虑民事和刑事处罚”。

FDA指出的问题数据是营销应用程序中包含的产品测试数据，制造商使用此产品测试数据来支持其产品生产工艺的开发。虽然并不是关键性数据，但影响到在生物制剂许可证申请（BLA）中提交并经FDA审查的动物产品测试中某些数据的准确性。

引发FDA更大怒火的是，在 FDA 批准该产品之前公司已经意识到了数据操纵问题，但并未通知FDA，而是进行了内部调查，确认问题数据是否影响Zolgensma的功效，安全性或质量，直到产品获得批准后才向FDA报告这一事实。

对此，FDA表示，“FDA将利用其全部权力，采取适当行动，其中可能包括民事或刑事处罚。”

2020年，FDA完成了对该公司提交的关于数据操纵问题的报告审查，将其最终定性为“为自愿行动”，并表示无需采取进一步的执法行动，这一事件才算有惊无险地落幕。

又是AAV载体

事实上，撤稿对Zolgensma药物本身的影响并不大。被撤稿的论文是2010年的临床前研究，该研究只针对临床前的动物有效性模型。两次的数据问题也都与药物本身的安全性、有效性没有联系，并不能否认药物的治疗效果。

在过去三年里，这款产品的销售额持续升高。Zolgensma在2020年、2021年分别为诺华带来9.2亿美元、13.51亿美元的入账，2022年H1销售额已经达到了7.42亿美元。

真正引发业界担忧的是不久前报告的2例死亡病例。8月份，媒体报道，有2名儿童在接受Zolgensma治疗后死亡。死亡发生在Zolgensma输注后大约5到6周，在逐渐减少维持肝功能药物皮质类固醇后大约1到10天，死因是急性肝功能衰竭。

这是Zolgensma上市后首次发生患者因急性肝衰竭而死亡的事件，诺华因此强调了在皮质类固醇逐渐减少期间以及在Zolgensma输注后至少三个月和/或在临床指示的其它时间加强监测肝功能的重要性。

在未上市之前， Zolgensma也曾报告过死亡病例：2019年，III期试验中报告有1名患者死于呼吸衰竭；此外在欧洲试验中也出现过1例 6个月大的1型SMA患者死亡病例。

与很多出问题的基因疗法一样，Zolgensma选用的是AAV9病毒载体，而使用AAV载体导致的问题已经是老生常谈了。近年来有多个试验都遭到FDA的临床暂停，最广为人知的案例就是蓝鸟生物。今年2022年4月，安斯泰来也主动终止了三个在研基因疗法项目，损失5.6亿美元。

全球范围内，仅有三种治疗SMA的药物获得美国FDA批准上市，分别为诺华的基因治疗药物Zolgensma、渤健的反义寡核苷酸药物Spinraza以及罗氏的小分子药物Risdiplam。

截止目前，国内尚未有适用于SMA患者的基因治疗药物获批上市。不过，嘉因生物在2022年关于“EXG001-307注射液”临床试验申请已经获得批准，这是国内首款针对I型SMA患者自主研发的基因疗法，有望填空国内此类疗法的空白。