Sci Transl Med：科学家识别出能克服三阴性乳腺癌对疗法耐受性的新型潜在靶点

自然杀伤性细胞（NK cells）是一种细胞毒性淋巴细胞，其会在肿瘤微环境中积累，通常被认为具有一定的抗肿瘤特性。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Immature natural killer cells promote progression of triple-negative breast cancer”的研究报告中，来自迈阿密大学米勒医学院等机构的科学家们通过研究发现，不成熟的自然杀伤性细胞或许存在于三阴性乳腺癌患者机体中，并且可能会促进（并非抑制）这种类型癌症的进展。相关研究结果或有望帮助研究人员通过确定特定的NK细胞作为潜在的治疗性靶点，从而抵御三阴性乳腺癌（一种最具侵袭性的乳腺肿瘤）患者对疗法的耐受性。

NK细胞通常被认为是机体抗肿瘤免疫反应的有效促进者，然而，并非所有的NK细胞都是平等的，研究者表示，不成熟的NK细胞或许存在于三阴性乳腺癌患者的组织样本中，且与这一类患者亚群的疾病预后较差有关。乳腺癌是一种最常被诊断的人类癌症，其目前仍然是引发美国女性癌症相关死亡的第二大原因，仅在2020年就有大约27.5万多例新发病例。三阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占到了10%-15%的病例，其主要特点为缺失雌激素和孕激素受体，以及名为人类表皮生长因子（HER2）的特殊蛋白；相比其它类型的乳腺癌而言，三阴性乳腺癌患者有着较高的癌症复发率和转移率，而且由于缺少激素受体和HER2蛋白作为治疗性靶点，目前并没有有效的疗法来治疗这类乳腺癌患者。

科学家识别出能克服三阴性乳腺癌对疗法耐受性的新型潜在靶点。

图片来源：Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.abl4414

据美国癌症协会数据显示，三阴性乳腺癌通常会影响40岁以下的女性、黑人女性以及携带BRCA1基因突变的女性。为此，这项研究中，研究者Chakrabarti等人就通过研究利用强大的RNA测序技术在单细胞水平上对患者机体的组织样本进行研究区分其细胞变异，从而就能识别出这些行为失常的NK细胞。传统上来讲，研究人员能利用大量的RNA测序来进行这种识别过程，但这种方法或许会错过肿瘤微环境中特殊的NK细胞。研究人员还利用一种创新性的小鼠模型进行研究发现，NK细胞会促进而不是阻止小鼠机体中肿瘤的进展，通过剔除这些细胞或抑制来自NK细胞的Wnt配体分泌来防止促进基因破坏和癌症发生的错误细胞信号，研究人员就能在小鼠机体中有效阻断这种效应，这或许就表明，不成熟的NK细胞或许能作为三阴性乳腺癌患者的一种潜在的治疗性靶点。

研究者解释道，本文研究对于三阴性乳腺癌患者或许有望改变“游戏规则”，对免疫疗法或化疗的耐受性或许会给这些患者带来很大的问题，因为其中很少有患者会对当前疗法产生良好的反应，而找到更好的药物靶点对于提高患者的生存率至关重要。这项研究或许就能为实现这一目标铺平道路，在研究者所开发的小鼠模型中，阻断未成熟的NK细胞就会使得肿瘤对化疗与免疫疗法的组合性疗法变得敏感，这或许就能为开发有效的疗法开辟新的路径。

目前研究者Chakrabarti及其同事正在重点分析在侵袭性三阴性乳腺癌患者机体的肿瘤微环境中，行为失常的NK细胞是如何产生的以及其如何与其它免疫细胞相互作用；研究人员正在分析利用FDA批准的药物LGK-974来促使肿瘤细胞对化疗和免疫疗法变得敏感，从而导致新的以及更好的治疗效果。综上，本文研究中，研究人烟识别出了一种特殊的促癌NK细胞群，其或许有望被用来开发特殊的诊断和治疗性策略来改善三阴性乳腺癌患者的治疗结局。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

GATHA THACKER,SAMANTHA HENRY,AJEYA NANDI, et al. Immature natural killer cells promote progression of triple-negative breast cancer, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl4414