Sci Adv：揭秘肺癌“新帮凶”！睾丸特异性蛋白BRDT会在肺癌中“兴风作浪”

在医学界，肺癌无疑是一场旷日持久的硬仗，尤其是小细胞肺癌（SCLC），其惊人的增殖和扩散速度让无数患者和医生陷入困境。尽管手术、化疗和放疗等传统手段在一定程度上能压制病魔，但肺癌的高复发率和耐药性如同幽灵般如影随形，许多患者最终难逃治疗失败的厄运。

然而，科学的车轮从未停止转动。随着基因组学和分子生物学的飞速发展，科学家们逐渐挖掘出肺癌背后的分子秘密。其中，一个名为BRDT的睾丸特异性蛋白，因其在肺癌中的 “越界” 表达，引起了研究人员的高度关注。这个原本这就像在平静的湖面下发现了一股暗流，暗示着BRDT在肺癌发展中扮演着重要角色。

BRDT蛋白的发现，源自科学家们对肺癌细胞分子机制的深入挖掘。研究人员发现，BRDT在多种癌症中异常表达，其中在肺癌中的表现尤为突出。在正常生理状态下，BRDT主要在睾丸中发挥功能，参与精子发生过程中的基因转录调控。可当它出现在肺癌细胞中时，却摇身一变，成为了促进肿瘤生长的 “幕后黑手”。

为了揭开BRDT在肺癌中的神秘面纱，美国西北大学医学院等机构的科学家们展开了一系列实验。他们首先分析了BRDT在不同肺癌细胞系中的表达水平，结果发现，与正常细胞相比，肺癌细胞中的BRDT表达量显著升高。这就像在平静的湖面下发现了一股暗流，暗示着BRDT在肺癌发展中扮演着重要角色。

接着，为了验证BRDT的作用，科学家们利用基因编辑技术，精准地开发出一系列能特异性敲低BRDT表达的肺癌细胞系。实验结果令人振奋：当BRDT被成功敲低后，肺癌细胞的增殖速度明显减缓，肿瘤生长也得到有效抑制。这就像切断了肿瘤的 “营养供应线”，让它们失去了肆意扩张的能力。

BRDT在肺癌中的异位表达

相似却又独特的 “兄弟”

在研究过程中，科学家们还发现BRDT与另一个名为BRD4的蛋白有着千丝万缕的联系。BRD4早已为人熟知，它是一种知名的癌蛋白，通过调节基因表达来推动肿瘤细胞的生长。BRDT和BRD4在某些方面功能相似，但BRDT还有一些独特的本领。例如，BRDT能够独立于其溴结构域释放暂停的RNA聚合酶II，直接促进基因表达。这种独特的功能表明，BRDT在肺癌中的作用机制更为复杂多样。

肺癌治疗的 “新希望”

BRDT的发现为肺癌治疗打开了一扇全新的大门。研究表明，BRDT或许是独立于BRD4的治疗靶点。与BRD4相比，BRDT在肺癌中的表达更具特异性，这意味着它可能成为一个理想的治疗靶点。通过精准靶向BRDT，科学家们有望开发出更精准、更有效的肺癌治疗方法，同时将对正常细胞的损害降到最低。

此外，研究人员还发现BRDT在肺癌中的表达水平与患者的预后息息相关。在某些肺癌亚型中，BRDT的高表达与患者的不良预后紧密相连，这进一步凸显了BRDT在肺癌发展中的关键地位。

参考文献：

BIN ZHENG,MARTA IWANASZKO,SHIMAA HASSAN ABDELAZIZ SOLIMAN, et al. Ectopic expression of testis-specific transcription elongation factor in driving cancer, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads4200.