Sci Adv：识别出能保护机体抵御疾病发生的多种蛋白质生物标志物

2022年1月7日 讯 /生物谷BIOON/ --机体的炎症过程与大量人类疾病发生直接相关，包括风湿性疾病和过敏症等，蛋白质生物标志物是可测定的分子，对于患者具有一定的预后价值，且能帮助诊断疾病或指示疾病的严重性；近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Causal effects of inflammatory protein biomarkers on inflammatory diseases”的研究报告中，来自乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究识别出了大量的血浆蛋白或能作为人类炎性疾病的潜在生物标志物，其在存在炎性疾病的患者机体中往往会大量表达。

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然而，研究人员并不清楚蛋白质生物标志物和炎性疾病之间的因果关系，这种蛋白质的表达要么是为了对疾病产生反应从而保护机体免于组织损伤，要么是该蛋白的大量表达是隐藏在疾病发生背后的潜在因素。在当前研究中，研究人员利用孟德尔随机化的方法识别出了特殊的蛋白质生物标志物，其或对于保护或促进疾病的发生具有直接的因果关系。

研究者Torgny Karlsson说道，在孟德尔随机化中，我们使用遗传信息来确定是否出生时就具有较高自然水平蛋白质的个体患该病的风险会升高或降低。孟德尔随机化通常被称之为自然界自身的临床试验，因为个体在出生时就会被随机地接受可能会增加蛋白质生物标志物水平的遗传突变。

在目前的研究中，有近100种此前与炎性疾病相关的蛋白质生物标志物被作为靶标进行研究，研究结果表明，IL-12B能保护机体抵御银屑病和银屑病关节病，而LAP-TGF-b-1则能帮助抵御骨关节炎，TWEAK能帮助预防哮喘，VEGF-A能帮助预防溃疡性结肠炎，而LT-a则能帮助预防1型糖尿病和风湿性关节炎，仅有一种生物标志物会产生一定的损伤性效应，即IL-18R1，其还会增加个体患过敏症、湿疹和花粉病的风险。

研究者Weronica Ek说道，让我们惊讶的是，我们发现，被调查的大部分蛋白质实际上都能保护机体抵御疾病的发生，而不是增加患病风险；本文而研究结果表明，在健康个体机体中诸如此类蛋白质能被表达来保护机体免于组织损伤。研究人员所发现的保护性效应非常重要，因为其能帮助阐明炎性疾病的病理学机制，然而，很多蛋白质或许能作为或正在被调查来作为潜在的药物开发靶点。

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由于蛋白质生物标志物是疾病的标志物，因此降低这些蛋白质水平的疗法或许是治疗患者症状的一种天然选择；然而本文研究结果表明，如果使用不当的话，诸如此类疗法或会对健康组织产生负面影响，甚至可能会增加机体的患病风险。此外，研究者所识别出的蛋白质还能代表潜在的疾病预防的新型干预点。

综上，本文研究结果表明，大多数的蛋白质都能显示出抵御疾病的保护性效应，而并非会增加机体的患病风险，这就表明，很多疾病相关的生物标志物都会表达来保护机体免于组织损伤，这些蛋白质生物标志物也能代表疾病预防和疗法的新型潜在干预点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

WERONICA E. EK，XTORGNY KARLSSON，JULIA HÖGLUND, et al. Causal effects of inflammatory protein biomarkers on inflammatory diseases, Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abl4359