脉络膜缺血病治疗策略研究取得新进展

清华大学附属北京清华长庚医院眼科胡运韬教授团队与清华大学医学院干细胞与再生医学中心那洁副教授团队合作，研究证实了干细胞来源的脉络膜内皮细胞移植有望成为治疗脉络膜缺血的新方法，由此为脉络膜缺血相关疾病的治疗打开一个新窗口，具有极高的临床应用及转化前景。

研究图示

研究团队高效分化出人多能干细胞来源的脉络膜内皮细胞（hPSC-CEC）， 证实其表达脉络膜内皮细胞特异性标记物：CD31、CA4、RGCC、PV-1；细胞膜表面具有脉络膜内皮细胞特征性有孔结构；并具有内皮细胞特异性生理功能。

图1.人多能干细胞来源的脉络膜血管内皮细胞。A.表达脉络膜内皮细胞特异性标记物；B.细胞膜表面具有脉络膜内皮细胞特征性有孔结构；C.内皮细胞具有脂滴吞噬功能；D.内皮细胞具有管腔形成功能

随后，研究团队建立了大鼠脉络膜缺血动物模型，将hPSC-CEC移植至脉络膜上腔。发现hPSC-CEC可高效整合至大鼠脉络膜血管中，增加脉络膜厚度。通过吲哚菁绿（ICG）脉络膜血管造影，活体观察到脉络膜缺血区血管重构，实现脉络膜缺血修复。视网膜电流图（ERG）证实hPSC-CEC移植治疗后，脉络膜缺血大鼠视功能显著提高（图2）。

图2.hPSC-CEC对大鼠脉络膜血管的修复作用。A.hPSC-CEC在大鼠脉络膜缺血区域可整合入大鼠自身血管、并可实现血管再生（CD34标记大鼠及人的内皮细胞；CD31标记人的内皮细胞）;B.大鼠眼底ICG造影显示移植后脉络膜缺血区域形成新的血管网;C.细胞移植后脉络膜厚度增加；D.大鼠视网膜电流图提示细胞移植后视网膜功能显著改善

此外，将hPSC-CEC与大鼠缺血脉络膜体外共培养发现，hPSC-CEC可响应缺血环境，上调多个基因，可能起到调控内皮细胞迁移、血管生成及保护、免疫调节、视网膜修复以及抑制病理性脉络膜新生血管（CNV）形成等作用，改善脉络膜微环境，促进脉络膜缺血的修复（图3）。

图3.单细胞RNA测序（single cell RNA-seq）研究显示hPSC-CECs在与离体缺血脉络膜共培养后上调血管生成、免疫调节和神经保护等基因

该研究将人多能干细胞高效诱导为类脉络膜血管内皮细胞，将其移植至脉络膜缺血动物模型脉络膜上腔，可有效改善脉络膜缺血，并提高视功能。

该研究成果以“人多能干细胞来源的内皮细胞修复脉络膜缺血（Human pluripotent stem cells derived endothelial cells repair choroidal ischemia）”为题，于2023年12月在《先进科学》（Advanced Science）期刊上发表。

胡运韬、那洁为该论文共同通讯作者。北京清华长庚医院眼科主治医师李孟达、硕士霍思同，清华大学医学院博士生王佩亮、邱辉为该论文共同第一作者。北京清华长庚医院眼科主任医师林思勇、副主任医师郭立斌、博士李晨迪、技师纪一聪，清华大学医学院已毕业博士朱咏林、博士生刘金阳，北京大学附属第三医院妇产科助理研究员郭健颖等为该研究作出了重要贡献。清华大学教授黄天荫为该研究提供了宝贵意见。

该研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、清华大学春风基金、清华大学精准医学科研计划项目、山西医科大学-清华大学医学院前沿医学协同创新中心等的资助。