多发性骨髓瘤新药！赛诺菲CD38抗体Sarclisa获欧盟批准，剑指强生年销$30亿重磅药Darzalex
来源：本站原创 2020-06-04 15:33
Sarclisa是Darzalex的第一个直接竞争对手，后者2015年上市，2019年全球销售额29.98亿美元。有分析师预计，Sarclisa年销售峰值将突破10亿美元。
2020年06月04日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab），联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于治疗先前已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）、并且在接受最后一种疗法期间显示出病情进展的复发性和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
Sarclisa是一种单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤（MM）细胞CD38受体上的一个特定表位结合。来自首个随机III期试验（ICARIA-MM）的数据显示，与pom-dex治疗相比，Sarclisa联合pom-dex治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了40%。
在美国，Sarclisa已于今年3月初获得批准，联合pom-dex，用于既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的RRMM成人患者。此外，Sarclisa联合pom-dex治疗方案也已获得瑞士、加拿大、澳大利亚批准。
多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲，每年确诊约4万例新病例；在美国，每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈，大多数患者最终都会复发，对目前可用的疗法不再有治疗应答。Sarclisa联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex）方案，将为这些患者提供一个重要的新治疗选择。
赛诺菲全球研发负责人John Reed博士表示：“欧盟委员会对Sarclisa的批准代表了一个重要的额外治疗选择，可能会为需要新的有效疗法的复发性和难治性骨髓瘤患者制定一个新的护理标准。临床数据显示，在接受过至少2种疗法失败的患者中，与pom-dex治疗相比，Sarclisa联合pom-dex治疗将无进展生存期延长了5个月。”
此次批准基于关键性III期ICARIA-MM研究的数据。这是一项随机、开放标签、多中心研究，在24个国家96个中心开展，共入组307例RRMM患者，这些患者之前已接受过多种（中位数为3）抗骨髓瘤疗法，包括至少2个连续周期的来那度胺和蛋白酶体抑制剂单独或联合治疗。研究中，isatuximab通过静脉输注给药，剂量为10mg/kg，每周一次持续4周、之后每隔一周用药，在治疗期间与标准剂量的pom-dex联合使用。
该研究是评估Sarclisa联合标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）方案获得积极结果的首个III期研究，入组了特别难以治疗且预后极差的复发和难治性多发性骨髓瘤患者，这反映了现实世界的临床实践。
结果显示，在这类患者中，与标准护理（泊马度胺+地塞米松，pom-dex）相比，Sarclisa与pom-dex联合治疗将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月）、疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.001）、总缓解率显著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001）。
此外，在另外的分析中，与pom-dex相比，Sarclisa与pom-dex联合治疗在反映现实世界实践的特定亚组中显示出一致的治疗益处，包括高危细胞遗传学患者、年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。
安全性方面，Sarclisa最常见的不良反应（发生在20%或更多患者中）是中性粒细胞减少（46.7%）、输液反应（38.2%）、肺炎（30.9%）、上呼吸道感染（28.3%）、腹泻（25.7%）和支气管炎（23.7%）。最常见的严重不良反应是肺炎（9.9%）和发热性中性粒细胞减少（6.6%）。
法国南特大学医院血液科Philippe Moreau医学博士表示：“随着患者经历多发性骨髓瘤复发或对目前的疗法变得难治，他们变得越来越难以治疗，预后越来越差。在ICARIA-MM试验中，Sarclisa联合治疗在复发和难治性多发性骨髓瘤亚组中显示出一致的治疗效果。Sarclisa为这些复发、难治性疾病患者提供了一个重要的新治疗方案和潜在的新护理标准。”
Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被授予了治疗R/R MM的孤儿药资格。目前，赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。
Sarclisa上市后将成为强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手，后者于2015年上市，2019年全球销售额达到29.98亿美元，较上一年增幅达48.0%。华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。
当前，赛诺菲正在推进多项III期临床研究，评估isatuximab联合目前可用的标准疗法，用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Sanofi European Commission approves Sarclisa® (isatuximab) for adults with relapsed and refractory multiple myeloma
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