Sci Adv：科学家揭示SMYD3酶类在人类前列腺癌进展过程中的关键角色

前列腺癌是男性中除了皮肤癌以外最常见的癌症，根据美国癌症协会数据显示，每年有超过28.8万例新发前列腺癌病例，这种疾病的在致死率从20世纪90年代以来已经下降了一半以上，但其仍然有进一步下降的空间，尤其是在治疗或预防更有可能致死的晚期转移性疾病方面。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“The SMYD3-MAP3K2 signaling axis promotes tumor aggressiveness and metastasis in prostate cancer”的研究报告中，来自马里兰大学巴尔的摩分校等机构的科学家们通过研究揭示了一种名为SMYD3的特殊酶类如何参与前列腺癌发展到更危险且更具侵袭性阶段的，该酶最新证实的作用就使其成为了一种有望预防转移性疾病发生的主要潜在药物靶点。

目前研究人员一直在尝试解释SMYD3在癌症中的作用，因为他们观察到，相比健康组织而言，SMYD3在癌变肿瘤中异常丰富；研究人员对该蛋白的研究非常感兴趣，然而关于该蛋白的相关研究报道比较混乱；此前多项研究表明，SMYD3蛋白在细胞核中发挥作用，并能通过直接修饰DNA来调节细胞中所表达的基因，然而，来自法国的研究人员进行了一项研究提出了一种不同的机制。2014年，斯坦福大学的研究者Reynoird等人就发现，SMYD3蛋白能在细胞核外发挥作用，激活一种名为MAP激酶的特殊蛋白，MAP激酶在癌细胞中过度活跃，且能促进肿瘤生长。

这项最新研究中，研究人员通过实验详细揭示了SMYD3如何通过MAP激酶信号通路来触发转移性前列腺癌的 发生，这篇文章首次将前列腺癌中SMYD3的过度表达与MAP激酶信号的过度激活联系了起来，重新引起了科学家们关于SMYD3是否能作为一种治疗性靶点的研究兴趣。研究人员在培养皿中的细胞和小鼠机体中发现，在MAP激酶中添加一种甲基基团（一个碳原子与三个氢原子结合）或许是SMYD3驱动癌症转移的关键，而且灭活的SMYD3更不容易促使癌症发生转移。

科学家揭示SMYD3酶类在人类前列腺癌进展过程中的关键角色。

图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi5921

研究者表示，如今能失活SMYD3的化合物已经能够被使用，于是他们进行了一项实验表明，这种化合物能选择性地在培养皿中杀灭癌细胞，于是研究人员希望在小鼠机体中进行相同的实验来证实这种化合物的效果，同时他们还想进一步探索是否靶向作用SMYD3就能帮助治疗对其它疗法产生耐受性的癌症；研究者还发现，SMYD3能增加名为vimentin蛋白的活性，这种蛋白质已经被充分研究能作为癌症进展的标志物；有意思的是，SMYD3的作用只针对vimentin，尽管其是一大群类似蛋白的成员。

这项研究首次发现，SMYD3能在细胞中产生一种积极的反馈循环，在这一循环中，高水平的SMYD3蛋白有助于维持其过剩的水平，研究者Green看到了未来研究的很多途径，他表示，截止到目前为止我们只在前列腺癌中检查了这种机制，但我们认为其很有可能还在其它癌症类型中存在，这就是我们想要继续调查的一件事情，而且我们想知道其到底有多普遍。目前研究人员对于SMYD3能作为前列腺癌或其它癌症的治疗性靶点感到非常激动，如今有针对SMYD3的抑制剂，因此这一新的研究发现或许能鼓励更多公司投资发现其新用途，目前还有些药物并未被充分开发，因为研究人员认为其并不是一个很好的作用靶点，所以后期研究人员还有很多事情需要去完成。

综上，本文研究结果为阐明参与转移性前列腺癌发生的信号通路提供了新的见解，同时还增强了他们理解SMYD3的机制性功能，并揭示了其在治疗前列腺癌中的潜在治疗机会。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

SABEEN IKRAM,APURV REGE,MARAKI Y. NEGESSE, et al. The SMYD3-MAP3K2 signaling axis promotes tumor aggressiveness and metastasis in prostate cancer, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adi5921