国际生物科学杂志: 4-辛基衣康酸通过激活Nrf2和负性调节PD-L1调节脓毒症小鼠的免疫平衡
来源：生物谷原创 2022-12-14 13:21
脓毒症是全球面临的重大健康挑战，死亡率很高。由于可用有效治疗方法有限，及时诊断、液体复苏和立即使用适当的抗生素治疗是缓解相关症状和减少脓毒症恶化的关键。
脓毒症是全球面临的重大健康挑战，死亡率很高。由于可用有效治疗方法有限，及时诊断、液体复苏和立即使用适当的抗生素治疗是缓解相关症状和减少脓毒症恶化的关键。然而，抗生素耐药性和相关的副作用严重影响了治疗效果。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439878/
近日，来自华中科技大学的研究者们在International Journal of Biological Sciences杂志上发表了题为“4-Octyl itaconate regulates immune balance by activating Nrf2 and negatively regulating PD-L1 in a mouse model of sepsis”的文章，该研究表明，Nrf2是PD-L1的一种新的负调控因子，它在免疫检查点发挥作用，并提示了Nrf2介导的抗炎过程的潜在机制。
脓毒症是一个重大的全球健康挑战，死亡率高，且没有有效的治疗方法。最近的研究表明，脓毒症可能与免疫系统功能障碍有关。衣康酸可能通过Nrf2信号途径发挥抗炎作用。尽管Nrf2调节氧化/外源性应激反应并抑制炎症反应，但Nrf2调节脓毒症免疫检查点的机制尚不清楚。
本研究旨在通过研究脓毒症小鼠炎症巨噬细胞中Nrf2靶基因的表达，探讨Nrf2信号通路在脓毒症免疫抑制损伤中的作用。
研究者在脓毒症小鼠模型和RAW264.7细胞中评价了4-辛基衣康酸酯(OI)对促炎和抗炎细胞因子的影响。此外，研究者在体外和体内研究了OI是否通过激活Nrf2信号来抑制内毒素诱导的氧化应激。
OI减少促炎细胞因子的释放，增加抗炎细胞因子的释放，从而抑制炎症。OI通过激活Nrf2信号通路促进GSH合成，从而抑制氧化应激，从而增加谷胱甘肽合成酶(GSS)的表达。OI抑制早期炎症和氧化应激相关因子的释放，以减轻脓毒症小鼠的组织器官损伤，而Nrf2干扰PD-L1的诱导，并在晚期抑制PD-L1的表达，以减少脓毒症免疫抑制的发生。
衣康酸介导的抗炎作用示意图
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439878/
本研究已经证实，Nrf2的诱导可能是抗炎药物的替代靶点。此外，研究者还阐明了Nrf2对PD-L1转录调控的特定分子机制，从而为抗肿瘤、炎症和其他相关疾病的免疫治疗提供了潜在的靶点。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
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