《JAMA·肿瘤学》：GLP-1受体激动剂抗癌，又迈一步！GLP-1RAs与肥胖/超重人群患癌风险降低相关，卵巢癌风险几近腰斩

肥胖与多种疾病风险增加有关，与至少13种癌症有关。随着肥胖率的持续上升，寻找降低肥胖人群癌症风险的有效干预措施是重要的公共卫生任务。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）是治疗肥胖及相关合并症的有效药物治疗手段，最初用于2型糖尿病，但是在减重方面显示出疗效，近期研究还提示GLP-1RAs可能影响癌症风险。

为了明确GLP-1RAs与癌症风险之间的潜在关系，来自印第安纳大学的研究团队利用电子健康记录中的真实世界数据，讨论了GLP-1RAs与肥胖成年人14种癌症结局之间的关系。

研究共纳入近9万人数据，发现GLP-1RAs使用与总体癌症风险降低有关，尤其与子宫内膜癌风险降低25%、卵巢癌风险降低47%以及脑膜瘤风险降低31%有关，GLP-A1RAs使用还可能与肾癌风险增加有关。

研究发表在《JAMA·肿瘤学》杂志上。

研究采用目标试验模拟设计，使用回顾性队列，采用倾向评分匹配方法平衡比较组之间的基线协变量，模拟随机化过程。研究数据来源于OneFlorida+真实世界数据库，包含来自佛罗里达州、乔治亚州和阿拉巴马州的纵向电子健康记录数据。

纳入对象为肥胖或27＜BMI≤29.9之间且伴有至少1种体重相关合并症的成年受试者，排除有活动性恶性肿瘤或入组时妊娠的受试者，暴露因素为GLP-1RA的使用，对照组为同期未使用GLP-1RA的受试者。研究结局为13种肥胖相关癌症，包括肝癌、甲状腺癌、胰腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌、脑膜瘤、上消化道癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤和前列腺癌，根据人群观察研究，把肺癌也列入研究结局。

主要结果为目标癌症诊断、死亡、最后一次记录或研究结束。

筛选和倾向评分匹配后，最终队列纳入86632名成年人（43317名GLP-1RA使用者和43315名匹配的非使用者），平均年龄52.4岁，68.2%为女性，50.7%为合并2型糖尿病，48.3%为肥胖。

GLP-1RA使用者的14种癌症总发病率为13.6例1000人/年，非使用者癌症总发病率为16.4例1000人/年，使用者与非使用者的总体癌症风险的风险比（HR）为0.83，也就是说，使用GLP-1RA与总体癌症风险下降17%有关。

具体而言，GLP-1RA 使用与子宫内膜癌风险下降25%、卵巢癌风险下降47%、脑膜瘤风险下降31%有关。值得注意的是，GLP-1RA使用与肾癌风险增加呈非显著性趋势。

总的来说，研究发现GLP-1RA使用与肥胖或超重成人总体癌症风险降低有关，尤其在卵巢癌、子宫内膜癌和脑膜瘤中显著，在胰腺癌、膀胱癌和乳腺癌中也观察到风险下降的趋势。但是，GLP-1RA使用可能与肾癌风险上升有关，尤其是在65岁以下或27＜BMI≤29.9的人群中。

研究是首批在真实世界中讨论肥胖或超重人群GLP-1RA使用与癌症风险关系的研究之一。这些结果提出了一种假设，即GLP-1RA可能与激素敏感性恶性肿瘤的风险降低有关。