Nature：阻断大脑损伤或能减缓胶质母细胞瘤的生长

在当今社会，癌症依然是人类健康的重大威胁之一，其中胶质母细胞瘤（GBM，Glioblastoma）因其高度侵袭性和治疗抵抗性，成为了神经科学领域中最棘手的难题之一。尽管医学技术不断进步，但胶质母细胞瘤患者的中位生存期仍仅为12至18个月，且常伴有严重的身体和认知功能障碍，这一残酷的现实促使科学家们不断探索新的治疗方法和研究方向。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Axonal injury is a targetable driver of glioblastoma progression”的研究报告中，来自伦敦大学学院癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，轴突损伤可能是胶质母细胞瘤进展的关键驱动因素，而抑制这一过程或许能成为治疗胶质母细胞瘤的新策略。

胶质母细胞瘤的早期阶段研究相对较少，因为晚期肿瘤的复杂性掩盖了早期阶段的潜在治疗靶点，早期肿瘤细胞如何在大脑中扩散及其如何引发肿瘤进展一直是科学家们关注的焦点。这项研究中，研究人员旨在探索轴突损伤在胶质母细胞瘤早期发展中的作用并验证抑制轴突损伤是否能减缓肿瘤进展，这一发现不仅有助于我们更好地理解胶质母细胞瘤的发病机制，还可能为开发新的治疗方法提供理论基础。

文章中，研究人员使用了包括小鼠模型和患者来源的异种移植（PDX）模型等多种实验模型进行研究；在小鼠模型中，他们通过基因编辑技术诱导胶质母细胞瘤的发生并观察肿瘤细胞在大脑中的分布和进展；同时利用空间转录组学技术分析肿瘤微环境中的基因表达变化；还通过手术损伤小鼠的脑组织来模拟轴突损伤，并观察这种损伤对肿瘤进展的影响。

肿瘤的发展会优先出现在大脑白质中

实验结果表明，轴突损伤是胶质母细胞瘤进展的一个关键因素，在早期阶段，肿瘤细胞主要在白质区域扩散，而白质中的轴突损伤会触发一种名为瓦勒氏变性（Wallerian degeneration）的程序性轴突死亡过程，这一过程不仅会增加神经炎症，还会促进肿瘤细胞的增殖。研究人员发现，通过遗传手段抑制SARM1基因（瓦勒氏变性的关键调节因子）的活性就能显著减少轴突损伤从而减缓肿瘤的进展，并延长小鼠的生存期此外，这种抑制还能改善小鼠的神经功能并能减少因肿瘤引起的运动功能障碍。

这项研究不仅揭示了轴突损伤在胶质母细胞瘤进展中的重要作用，还为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。通过抑制SARM1基因的活性，研究人员就能有效减少轴突损伤从而减缓肿瘤的进展，这一发现为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路，有望改善患者的预后和生活质量。这项研究还强调了早期干预的重要性，指出在肿瘤发展的早期阶段进行干预可能比晚期治疗更为有效。未来，研究人员还将进一步研究来验证这一发现并将其转化为临床应用，从而为胶质母细胞瘤患者带来更多的治疗选择和希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Clements, M., Tang, W., Florjanic Baronik, Z. et al. Axonal injury is a targetable driver of glioblastoma progression. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09411-2