JITC：科学家有望利用弓形虫来治疗特定类型的人类癌症

2021年11月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上题为“Synergy between Toxoplasma gondii type I ΔGRA17 immunotherapy and PD-L1 checkpoint inhibition triggers the regression of targeted and distal tumors”的研究报告中，来自宁波大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种导致孕妇和免疫力低下患者患病的致死性寄生虫或能被潜在用来治疗多种类型的肿瘤。

弓形虫ΔGRA17毒株或能明显降低小鼠机体中黑色素瘤的生长。

图片来源：Yu-Chao Zhu, et al.Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI:10.1136/jitc-2021-002970

文章中，研究者表示，改善抵御特定类型肿瘤的疗法的效力对于击败肿瘤、阻断肿瘤进展以及延长患者的生命至关重要；这项研究中，研究人员发现，一种在全球范围内普遍存在的寄生虫或会让“冷肿瘤”（cold tumors）对免疫检查点阻滞剂疗法变得敏感，这类肿瘤不太可能会引发机体产生强烈的免疫反应。这一研究发现或许对治疗多种类型的人类癌症具有广泛的治疗性意义。

研究人员设法“驯服”了寄生虫—弓形虫（Toxoplasma gondii），其是一种单细胞的机会性原生动物，其能让多种温血动物，并被报道存在于全球近三分之一的人群机体中。弓形虫必须生活在宿主机体细胞中，其能分泌多种蛋白来对抗宿主机体的免疫防御机制并促进其侵袭且在宿主细胞中定植；首先研究人员在培养的细胞或小鼠机体中建立了一种生长能力有限的弓形虫突变体，这种弓形虫突变体会引发小鼠患病，同时其还能操控宿主机体的免疫系统。

研究者发现，将这种突变的寄生虫直接注射到实体瘤中就会诱导被注射的肿瘤发生炎症反应，甚至在位于小鼠机体远端的肿瘤中也会出现一定的炎症反应；此外他们还表明，这种治疗方法或许会使得肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法会变得更有反应性。在黑色素瘤、Lewis肺腺癌和结肠腺癌小鼠模型中，这种双重疗法或能明显延长小鼠的生存期并抑制机体中肿瘤的生长。

图片来源：https://jitc.bmj.com/content/9/11/e002970

研究者认为，此前有研究报告过在小鼠机体中使用这种弓形虫突变模式来治疗特定类型的肿瘤，但本文研究的不同之处在于，研究者证实了通过在瘤内注射突变体弓形虫毒株或许就能增强宿主机体的抗肿瘤免疫力以及免疫检查点抑制剂的疗效。这些重要的研究发现与未来的肿瘤疗法直接相关；而且接受这种新型组合性疗法的小鼠机体的肿瘤尺寸明显较少了，而且小鼠的存活期也明显延长了，这一点或许还需要研究者通过后期更为深入的研究来证实。

综上，本文通过对小鼠魔性的研究结果表明，通过在瘤内注射弓形虫突变体ΔGRA17或能诱导一种系统性的效应，并改善小鼠机体的免疫反应，使得免疫“冷”肿瘤变得敏感，并对免疫检查点阻滞剂疗法敏感且能产生反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yu-Chao Zhu,Hany M Elsheikha,Jian-Hua Wang, et al.Synergy between Toxoplasma gondii type I ΔGRA17 immunotherapy and PD-L1 checkpoint inhibition triggers the regression of targeted and distal tumors, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI:10.1136/jitc-2021-002970