BMC Med：光激活的光免疫疗法或能增强大脑癌症疗法的治疗效力

手术切除后再进行化疗-放疗或能推迟胶质母细胞瘤（GBM）的进展并延长患者的生存期，但这种肿瘤最终还会复发。近日，一篇发表在国际杂志BMC Medicine上题为“Triggering anti-GBM immune response with EGFR-mediated photoimmunotherapy”的研究报告中，来自英国癌症研究院等机构的科学家们通过研究开发了一种创新性的光激活疗法，其或能帮助检测并治疗胶质母细胞瘤。

光激活的光免疫疗法或能增强大脑癌症疗法的治疗效力。

图片来源：BMC Medicine (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z

这种光免疫疗法能将一种特殊的荧光染料与一种癌症靶向化合物结合，从而增强机体的免疫反应；通过对小鼠进行研究，这种组合性疗法被证明能改善手术中癌细胞的可见度，当利用近红外光激活时或许就能诱发机体的抗肿瘤效应。这种疗法或许最终能帮助外科医生有效地切除诸如胶质母细胞瘤等大脑癌症，并能在术后提高机体对癌细胞的反应。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种最常见最具侵袭性的脑癌类型之一，利用新方法改进手术或能帮助患者存活地更久一些。外科医生经常会使用一种荧光引导手术来治疗诸如胶质母细胞瘤等多种疾病，其能利用染料来帮助识别在手术中被切除的肿瘤块。然而，由于这种肿瘤生长在大脑的敏感区域，比如运动皮层，而运动皮层往往参与了计划和控制机体的自主运动，因此胶质母细胞瘤手术或许会遗留残留的肿瘤细胞，这或许是非常难以治疗的，而且这也意味着疾病后期可能会出现复发的情况。

这项研究报告中，研究人员利用名为光免疫疗法（PIT）技术，其能利用称之为“亲合体”（affibody）（在实验室中设计的小型蛋白质）的合成性分子来以较高的分辨率结合特定靶点，随后他们利用创造的“亲合体”，加上在手术中使用的名为IR700的荧光分子识别出了一种名为EGFR的蛋白质（该蛋白质在很多胶质母细胞瘤病例中都会发生突变）。对这些化合物进行光照就会使得荧光染料发光，从而就会凸显出大脑中残留肿瘤的微观区域，而切换到近红外光时则会诱发杀灭肿瘤细胞的抗肿瘤活性。

研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠机体中测试了这种组合性分子，或共轭物（科学上称之为ZEGFR:03115-IR700），在手术期间，他们可以看到在给药一小时后这种癌症靶向性化合物在脑瘤中发出荧光。将近红外光照射到肿瘤细胞上就能激活化合物的抗肿瘤效应，从而就能杀灭癌细胞，与未经治疗的小鼠相比，利用化合物治疗的小鼠能够显示出肿瘤细胞死亡的迹象。此外，光免疫疗法还能诱发机体出现一定的免疫反应，从而能驱动机体免疫系统来靶向作用癌细胞，因此这种疗法或能帮助预防胶质母细胞瘤在手术后复发。

图片来源：https://medicalxpress.com/news/2022-06-light-activated-photoimmunotherapy-brain-cancer-treatment.html

除了能成为未来治疗胶质母细胞瘤的方法之外，用于ZEGFR:03115-IR700的方法或许还能通过使用新型的亲合体分子来适应其它形式癌症的其它靶点；目前研究人员正在研究治疗儿童胶质母细胞瘤的新型疗法。研究者Gabriela Kramer-Marek说道，诸如胶质母细胞瘤等癌症难以治疗，目前针对患者的疗法也非常有限，由于肿瘤所处的位置，手术往往具有一定的挑战性，因此在手术中看到要切除的肿瘤细胞，并在手术后治疗残留的癌细胞的新方法或许会给患者带来很大的好处。

本文研究结果表明，使用荧光标志物、亲合体蛋白及近红外光相结合的新型光免疫疗法，既能识别并治疗小鼠机体内残留的胶质母细胞瘤细胞，未来，研究人员希望这种新方法或能用来治疗人类胶质母细胞瘤和其它类型的癌症。研究者Axel Behrens说道，多学科研究工作对于寻找创新性的解决策略来解决在癌症研究、诊断和疗法中所面临的挑战至关重要，本文研究是研究人员实现跨学科研究的一个很好的例子，其阐明了一种新方法来识别并治疗胶质母细胞瘤，并利用光来将免疫抑制环境转变为免疫易感环境，同时其还能作为一种潜在的疗法来治疗恶性脑瘤。

综上，本文研究结果揭示了ZEGFR:03115-IR700对EGFR阳性脑瘤准确可视化的潜力，同时其还能联合辐射来破坏肿瘤细胞，并能将免疫抑制的肿瘤环境转变为免疫易感性的肿瘤微环境。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Justyna Mączyńska,Florian Raes, Chiara Da Pieve，et al. Triggering anti-GBM immune response with EGFR-mediated photoimmunotherapy, BMC Medicine (2022). DOI: 10.1186/s12916-021-02213-z