洋葱保肝！6万中国男性随访12年的队列研究显示，每天多吃5.5克洋葱与肝癌风险降低33%有关

在全世界范围内，肝癌是发生率第六名的常见癌症类型，死亡率可以排到第三名[1]，在中国，肝癌的影响更为严重一些，发生率为第五，死亡率第二[2]。在大多数国家中，男性的肝癌发生率和死亡率是女性的2-3倍[1]。

饮食中的黄曲霉素摄入和病毒性肝炎是比较普遍的肝癌诱发因素，约占总报告病例的80%[3,4]，其他因素，如吸烟、酗酒、肥胖、2型糖尿病和代谢相关脂肪肝也会增加肝癌风险，后三者则与饮食有着密不可分的关系。

上海交通大学医学院附属仁济医院项永兵教授带领的研究团队，在近6万名中国男性中开展了一项评估142种食物和营养元素与肝癌风险关联的研究。他们发现，视黄醇摄入每增加1个标准差（SD），与肝癌风险增加9%有关，而洋葱和锰摄入每增加1 SD（约5.54克/天和1.79毫克/天），分别与肝癌风险下降33%和15%有关。研究结果发表在《欧洲流行病学杂志》上[5]。

这项研究使用了上海市男性健康研究（SMHS）的数据，SMHS在2002-2006年间招募了61469名居住在上海城区、年龄介于40-74岁间的男性，参与者通过问卷的形式提交了人口统计学、饮食、生活方式（吸烟、饮酒和饮茶习惯等）、疾病史和癌症家族史信息。排除不符合标准的部分参与者后，本研究共纳入了59844名参与者进行最终分析。

研究人员使用经过验证的半定量食物频率问卷，涉及81种食物选项，主要考虑平均频率（每日/周/月/年或从不）及其摄入量，根据中国食物成分表（2002版）计算每种食物的营养元素含量和日摄入量。本次分析共包括104种食物/食物组合和38种营养元素。

截至2016年底，平均11.90年的随访中，共431名参与者新确诊肝癌，发病率为60.50/1000人年，随访期内肝癌累积发生率为0.72%。与未发生肝癌的参与者相比，肝癌病例更有可能年龄较大、受教育程度较低、吸烟、饮酒，以及有自报告的慢性肝炎史。

将伪发现率（FDR）的阈值设置为0.05时，142种食物/食物组合和营养元素中，有3个与肝癌风险相关，视黄醇摄入每增加1个标准差（SD），与肝癌风险增加9%有关；洋葱摄入每增加1 SD，与肝癌风险下降33%有关；锰元素摄入每增加1 SD，与肝癌风险下降15%有关。

洋葱、锰和视黄醇与肝癌风险存在显著关联

在次级分析中，研究人员纳入了队列中44771名因献血有HBV检测结果的参与者，其中3390人存在HBV感染（HBsAg阳性），207人确诊肝癌。同样以0.05为FDR阈值，HBsAg阴性的参与者中，仅有视黄醇与肝癌风险的关联仍然存在，而HBsAg阳性的参与者中，没有发现任何具有显著关联的因素。

重复性分析中，1000次自举法重采样分析显示，视黄醇、洋葱和锰与肝癌风险的关联与主要分析的结果一致，验证了主要分析的结果。

主要分析和重复分析的结果相当一致

视黄醇和胡萝卜素是维生素A的主要食物来源，维生素A具有抗氧化能力，但目前，维生素A、视黄醇和胡萝卜与肝癌风险的关系并不明确，许多实验显示，维生素A可以抵抗肿瘤细胞的增殖，诱导凋亡，而极低或极高水平的维生素A则可以促进肿瘤的发展和转移。在这项队列中，维生素A的摄入主要来自于胡萝卜素而非视黄醇，视黄醇与肝癌风险的关联可能部分归因于其他动物性食物摄入的混杂效应，需要更多的研究来进行评估。

相较之下，洋葱、锰与肝癌风险的关联更加明确一些。

洋葱等蔬菜富含膳食纤维，减少肝脏脂肪合成，降低肝脏代谢负担，膳食纤维还有助于维持健康的肠道微生物系统，减少炎症，另外，黄酮醇、二烯丙基硫化物和有机硫化物等抗氧化成分也可能解释了洋葱降低肝癌风险的益处。锰是锰超氧化物歧化酶的辅助因子，可以抑制细胞增殖、促进细胞凋亡，从而预防肿瘤的生长。

总而言之，这是亚洲地区首个系统性评估综合的食物和营养元素与肝癌风险关联的队列研究，规模大，随访时间长。未来，还需要在不同的人群中获得更多的研究证据来验证这些关联，并深入探索潜在机制。

参考文献：

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.

[2] Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.

[3] Chu Y J, Yang H I, Wu H C, et al. Aflatoxin B1 exposure increases the risk of hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection or alcohol consumption[J]. European Journal of Cancer, 2018, 94: 37-46.

[4] SARACCO G. Primary liver cancer is of multifactorial origin: importance of hepatitis B virus infection and dietary aflatoxin[J]. Journal of gastroenterology and hepatology, 1995, 10(5): 604-608.

[5] Tuo J Y, Li Z Y, Shen Q M, et al. A diet-wide association study for liver cancer risk: findings from a prospective cohort study in Chinese men[J]. European Journal of Epidemiology, 2024: 1-8.