干细胞治疗新突破！Front Med：揭示肿瘤微环境中癌症干细胞和免疫细胞之间的串扰影响肝癌进展背后的分子机制

肝癌干细胞（CSCs，cancer stem cells）和肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞之间复杂的动力学是肝癌进展的核心，这些相互作用对于产生免疫抑制性环境从而显著影响患者对免疫疗法的反应也非常重要。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers of Medicine上题为“Cancer stem cell-immune cell crosstalk in the tumor microenvironment for liver cancer progression”的综述文章中，来自中国科学技术大学等机构的科学家们揭示了肿瘤微环境中癌症干细胞和免疫细胞之间的串扰如何促进肝癌的进展。

肝癌干细胞负责肿瘤的起始、转移、对疗法产生耐受性及复发，其往往能表现出一定的异质性，且主要以多种表面标志物为特征，这些标志物能促进肝癌干细胞的干性和转移潜能。肝癌干细胞的起源是多方面的，有研究认为其可能来自肝脏干/祖细胞（liver stem/progenitor cells）、成熟肝细胞或通过非癌症干细胞的重编程而来，诸如CD133、CD90、CD44和EpCAM等已经鉴定的标志物能为阐明肝癌干细胞的不同特征提供新的见解，这些特征对于干细胞的维持和免疫逃逸至关重要。

图片来源：https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-023-1049-z

包括Wnt/β-连环蛋白、NOTCH和IL-6/STAT3等在内的多种信号通路都是肝癌干细胞自我更新和分化非常重要的一部分，且其还与肝细胞癌患者对疗法的耐受性和预后不良相关，靶向作用这些通路或许就能提供新型治疗性策略。肝癌干细胞中的肿瘤微环境由一系列组分组成，其包括肿瘤实质细胞、基质细胞、免疫细胞、细胞因子和细胞外基质，所有这些都会促进癌症干细胞的特性；而值得注意的是，癌症相关的成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs）和免疫抑制性细胞因子在促进癌症干细胞生境中所扮演的关键角色都被研究人员强调过。

肝癌干细胞和免疫细胞之间的双向关联是癌症干细胞扩增和免疫监视逃逸的关键，诸如TAMs和髓系衍生的抑制性细胞（MDSCs）等原癌性免疫细胞都被认为能调节肿瘤微环境从而调节癌症进展，反过来肝癌干细胞也会影响T细胞和NK细胞的表型，从而形成一定的免疫耐受生境。在医学前沿中，研究人员分析了能靶向作用肝癌干细胞的策略，重点关注了基于抗体的疗法、CAR-T细胞疗法和树突状细胞（DC）疫苗等，这些方法旨在利用癌症干细胞的特性来增强机体免疫系统识别并清除肿瘤细胞的能力，从而就为人类肝细胞癌的治疗提供了新的方向。

研究者表示，肿瘤微环境中肝癌干细胞和免疫细胞之间的复杂相互作用是人类肝癌进展的关键决定因素，理解这些相互作用对于开发有效的疗法至关重要。而且肝癌干细胞特异性疗法的开发也代表了癌症研究领域一个非常有前景的防线，有望潜在增强肝细胞癌患者的治疗结局。目前研究人员正在进行的研究就是旨在发现更有效的癌症干细胞标志物，并制定靶向性的疗法从而解决肝癌干细胞的独特特征。综上，本文研究中，研究人员分析了肝癌干细胞靶向性免疫疗法在治疗人类肝癌中的潜在应用和重要意义。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yue Ma, Hongwei Lv, Fuxue Xing, et al. Cancer stem cell-immune cell crosstalk in the tumor microenvironment for liver cancer progression, Frontiers of Medicine (2024). DOI:10.1007/s11684-023-1049-z