Nat Immunol：特定T细胞的未知功能或能帮助人类抵御自身免疫性疾病和真菌感染的发生

有研究表明，先天性免疫反应能采用适应性的特性，比如记忆，而T细胞是否会利用先天性免疫信号通路来使其效应子功能的目录多样化，研究人员尚不得而知；Gasdermin E (GSDME)是一种膜孔形成分子，其被证明能执行细胞焦亡的功能从而作为一种潜在的癌症检查点。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Human TH17 cells engage gasdermin E pores to release IL-1α on NLRP3 inflammasome activation”的研究报告中，来自德国莱布尼茨天然产物和感染生物学研究所等机构的科学家们通过研究发现，特定T细胞能分泌通常属于部分先天性免疫系统的细胞因子，同时他们还揭示了这些免疫细胞此前未知的特性，这些特性与机体自身免疫性疾病和抵御真菌感染都有关。

T细胞属于适应性免疫系统，其能识别外源性抗原并专门对抗病原体，不同的T细胞在这一过程中能执行不同的功能，所谓的T辅助细胞能分泌细胞因子来吸引其它的免疫细胞至感染位点并诱发炎症反应；然而，T辅助细胞还能帮助对抗炎症，更好地理解其中的机制或许能帮助开发抵御病原体或机体自身免疫性疾病的治疗性策略。

研究者Christina Zielinski说道，我们在名为Th17细胞的T辅助细胞亚群中发现细胞因子或许此前属于先天性免疫系统的一部分；这种名为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎性作用，同时其也是一种非常危险的信号分子，即使最少量也足以诱发发烧，因此研究人员认为其主要参与诸如儿童类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生。研究人员并不清楚T细胞是如何制造IL-1α的以及其是如何从细胞中排出的。

特定T细胞的未知功能或能帮助人类抵御自身免疫性疾病和真菌感染的发生。

图片来源：Nature Immunology (2023). DOI:10.1038/s41590-022-01386-w

通过进行大量实验，研究人员最终发现，与其它细胞因子不同，IL-1α是由T细胞中一种称之为炎性小体的多蛋白复合体所产生的，这种蛋白质复合体在其它细胞中发挥着不同的角色，截止到目前为止，研究人员并不清楚，人类T细胞还存在诸如此类炎性小体，而且其能被重新利用用来产生IL-1α。同样让研究人员出乎意料的是细胞外的运输途径，研究人员通过进行基因敲除实验后发现，GSDME主要负责上述过程，其能在细胞膜中形成孔状结构，这种从T细胞中输出的炎性介质的机制此前研究人员并不清楚。

细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞亚群，而其它类型的辅助T细胞则并不会产生IL-1α，Th17细胞还在真菌感染过程中扮演着重要角色，因此研究人员通过研究调查是否IL-1α参与了其中，结果表明，携带针对感染性真菌白色念珠菌的抗原的Th17细胞会分泌这中细胞因子，这类Th17细胞似乎与抵御常见真菌感染直接相关。未来研究中，研究人员还想通过研究阐明在哪些疾病中孔形成的GSDME在T细胞中扮演着关键角色。

综上，本文研究结果表明，T细胞中的GSDME孔形成过程是一种非常规的细胞因子释放基质，这一研究发现或能让研究人员理解T细胞的功能目录以及“机制设备”更加多样化，并有望应用于抗真菌免疫的相关研究中。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Chao, YY., Puhach, A., Frieser, D. et al. Human T_H17 cells engage gasdermin E pores to release IL-1α on NLRP3 inflammasome activation. Nat Immunol (2023). doi：10.1038/s41590-022-01386-w