两篇Sci Adv：科学家开发出能揭示机体针对新型癌症疫苗的T细胞反应的新平台—T-FINDER

近日，发表在国际杂志Science Advances上的两篇研究报告中，来自德国癌症研究中心等机构的科学家们通过研究深入理解了特异性T细胞反应在患有侵袭性弥漫性胶质瘤亚型患者中的重要作用，这类患者在接受曼海姆大学医院的一种新表位多肽疫苗后表现出了疾病的持续缓解。

T细胞能通过消除机体中的肿瘤细胞来维持机体健康，这一过程是由T细胞表面的独特受体（T细胞受体或TCRs）的特异性相互作用所驱动的，诸如此类癌症特异性抗原的识别以及与其结合的T细胞受体是目前科学家们开发靶向性癌症疗法的基础，然而截止到目前为止，研究人员还缺乏强大的高通量方法来应对这一挑战。这项研究中，研究者John M. Lindner等人通过研究设计了一种名为T-FINDER的平台来解决这一问题，该平台能快速筛选出T细胞受体与潜在的靶细胞表面之间的潜在相互作用，其或许有能力激活T细胞的表达。

这项研究中，研究人员首先开发出了一种用于T细胞激活的高灵敏性报告细胞系，这种报告细胞系就是T-FINDER平台的核心，其能敏感地读出任意数量的T细胞激活受体（比如，除了经典的T细胞受体外，还有CAR-T细胞受体）和配体的特异性。对于后者而言，研究人员提供了能够监测II类HLA呈递肽的关键方面的解决方案，从而就能开发出新型疗法增强抗原的加工以及靶细胞的呈递，截止到目前为止，这类配体的实验研究非常具有挑战性，并且其优越的敏感性形成了T-FINDER平台在该研究领域表现出优势的基础。

科学家开发出能揭示机体针对新型癌症疫苗的T细胞反应的新平台—T-FINDER

图片来源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adk3060

研究人员能将T-FINDER平台用于解码两名弥漫性中线胶质瘤患者机体的免疫反应，这些患者接种了能针对H3突变的疫苗，H3突变能驱动癌症的发生。接受H3疫苗的患者能表现出一定的治疗希望，但却会出现异质性的结果，在T-FINDER平台的帮助下，两组都能精确地绘制出疾病缓解期患者机体集合HLA II类呈递的突变H3表位的T细胞受体的功能性免疫反应，本文研究或能为揭示这些患者机体中的抗肿瘤T细胞反应机制提供新的见解，同时也会支持科学家们正在进行的疫苗研究。

研究者John Lindner说道，我们对本文研究结果表示非常激动，通过联合研究后我们阐明了这种新型T-FINDER平台独特的灵敏性、灵活性以及整体性能，尤其是针对II类HLA呈递靶点，这在过去或许一直是一个挑战。此前，研究人员缺少有限的工具来研究II类表位，比如突变的H3，而T-FINDER平台或能促使研究人员识别并衡量数十种H3反应性T细胞受体，从而就能帮助追踪患者对疫苗接种的反应，并能衡量T细胞受体，从而用于未来自体细胞疗法的开发。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

MIRAY CETIN,VERONICA PINAMONTI,THERESA SCHMID, et al. T-FINDER: A highly sensitive, pan-HLA platform for functional T cell receptor and ligand discovery, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk3060

TAMARA BOSCHERT,KRISTINA KROMER,TAGA LERNER,et al. H3K27M neoepitope vaccination in diffuse midline glioma induces B and T cell responses across diverse HLA loci of a recovered patient, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adi9091