Cancer Res：科学家有望开发出治疗人类早期肺癌的新型组合性疗法

癌细胞进展的标志之一就是其依赖于糖（尤其是葡萄糖）来生长和分裂，长期以来科学家们一直在研究如何限制或阻断促进肿瘤生长的过程，即糖酵解，并以此作为一种可能性的抗癌策略。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Glucose deprivation promotes pseudo-hypoxia and de-differentiation in lung adenocarcinoma”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究有望开发出一种治疗早期肺癌的新型组合型疗法；此前他们通过研究发现，特定的蛋白质钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2，sodium glucose transporter 2）或能作为肺癌用来捕获葡萄糖的一种特殊机制。

抑制SGLT2的药物目前已经获得FDA批准用于治疗其它人类疾病，如今研究人员发现，当在小鼠中进行测试时，这些药物或许还能帮助减缓肺癌的进展并改善小鼠的生存，这或许就表明，这些药物能被重新定向来用于肺癌的治疗。然而，尽管抑制糖酵解能够减缓肿瘤的生长，但研究人员发现，这还会促使癌细胞变得更具侵袭性，且难以治疗；这或许就能帮助研究人员研究在利用SGLT2抑制治疗时仍在生长的肿瘤中的其它耐受机制，而且这些机制或许也能将葡萄糖的限制与其侵袭性的增加关联起来。

科学家有望开发出治疗人类早期肺癌的新型组合性疗法。

图片来源：Cancer Res, doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1148

研究人员发现，通过限制肺癌细胞中的葡萄糖水平，或许就能促使细胞失去其特殊特征，并使其更具攻击性，这种改变或许与特定分子的改变以及其如何修饰DNA结构有关；其中一种分子是α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate），其在机体的能量代谢和基因调节过程中扮演着至关重要的角色，这种分子水平的降低或会影响基因的开启和关闭，从而激活HIF1α分子，其是一种已知在促使癌细胞更具侵袭性方面扮演重要角色的特殊转录因子。这或许就能促使研究人员发现一组由HIF1α所控制的特定基因，其能帮助预测癌症的侵袭性，并为临床医生提供重要的信息来帮助指导疗法决策；此外，研究人员还发现了潜在的治疗方法来阻断肿瘤在被剥夺营养物质时变得更加不安或贪婪。

研究者Claudio Scafoglio说道，尽管我们仍需要进一步研究来探索这种机制的复杂性，但我们的研究发现或许指出了一种潜在的治疗性策略，其能利用涉及表观遗传调节或HIF抑制剂在内的疗法组合来对抗葡萄糖限制所产生的意外影响。这项研究或为葡萄糖限制在驱动肺癌侵袭性表型中的作用提供重要的见解，这一发现或许也提出了一种治疗早期肺癌的新型可能性组合手段，即便利用葡萄糖抑制剂和用于治疗其它疾病的表观遗传学抑制剂，从而就能帮助降低肿瘤的生长并抵消其侵袭性行为；后期研究人员还需要进行更多研究来找到正确的方法从而预防饥饿所诱导的细胞去分化，而且还不会引起明显的副作用。

综上，本文研究结果进一步揭示了癌细胞中葡萄糖代谢和细胞分化之间的关联，描述了癌细胞对葡萄糖剥夺的表观遗传学适应机制，并识别出了特殊的靶点来预防靶向作用葡萄糖代谢的疗法耐受性的产生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Pasquale Saggese,Aparamita Pandey,Martín Alcaraz, et al. Glucose deprivation promotes pseudo-hypoxia and de-differentiation in lung adenocarcinoma，Cancer Res. 2023 Nov 7. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1148