癌症治疗的“精准狙击手”？Cancer Discov：个性化抗癌疫苗在I期临床试验中展现出巨大希望

近年来，癌症免疫疗法的出现为患者带来了新的曙光，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs，immune checkpoint inhibitors）在某些患者中取得了显著疗效。然而，仍有部分患者对这些疗法无反应或最终产生耐药性。近日，一项发表在《Cancer Discovery》上的研究展示了个性化多肽新抗原癌症疫苗——PGV001的潜力，这或许能成为攻克癌症的新型武器。

癌症治疗一直是医学领域的难题，尤其是对于那些对传统疗法无反应或产生耐药性的患者。免疫疗法的出现，尤其是ICIs，为癌症治疗带来了新的希望。然而，许多患者由于缺乏足够的肿瘤特异性T细胞反应，其机体对ICIs会产生一定的耐药性。为了解决这一问题，西奈山伊坎医学院的Nina Bhardwaj博士等人开发了一种名为PGV001的个性化多肽新抗原癌症疫苗。

PGV001的核心在于“新抗原”——这些是癌细胞独有的微小变化，其在正常细胞中并不存在。通过靶向这些新抗原，PGV001能激发免疫系统对癌细胞的特异性攻击，且不会影响正常细胞。Bhardwaj博士解释道：“我们希望开发一种能够预防癌症复发的疫苗，尤其是对于那些复发风险较高的患者。”

PGV001是一种个性化疫苗，通过使用多种肽段（氨基酸序列）来帮助机体免疫系统识别并攻击癌细胞，从而阻止癌症复发。在这项I期临床试验中，研究人员对13名患有不同类型癌症（包括非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤）的患者进行了PGV001接种。结果显示，PGV001不仅安全，而且在治疗后的5年随访中，13名患者中有6名存活，其中3名患者完全无肿瘤。

新抗原是癌细胞在基因突变过程中产生的独特蛋白质片段。与肿瘤相关抗原不同，新抗原不会被免疫系统的“中央耐受”机制所抑制，因此能更有效地激发免疫反应。PGV001通过靶向这些新抗原，为癌症治疗提供了一种全新的策略。

在这项研究中，研究人员利用先进的计算平台分析了患者的肿瘤和生殖系测序数据，筛选出最具潜力的新抗原，随后将这些新抗原编码的肽段纳入疫苗中，从而优化免疫激活。这种个性化的疫苗设计不仅提高了治疗的精准性，还减少了对正常细胞的损害。

尽管PGV001在I期临床试验中取得了令人鼓舞的结果，但研究人员表示，这仅仅是开始。下一步，他们计划在更大的患者群体中进一步研究PGV001，并探索其与其他癌症治疗手段的联合应用。目前，基于这项研究的数据，已经有三项新的PGV001临床试验正在进行中：一项针对新诊断的胶质母细胞瘤患者，一项针对尿路上皮癌患者与ICI联合使用，还有一项针对前列腺癌患者。

随着个性化医疗的不断发展，PGV001的出现为癌症治疗带来了新的希望。这种疫苗不仅能够针对患者个体的癌症特征进行治疗，还可能通过激活免疫系统来预防癌症的复发。尽管前方的道路仍然充满挑战，但个性化疫苗的潜力已经得到了初步验证。未来，随着更多临床试验的开展和技术的不断进步，我们有理由相信，个性化疫苗将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，同时还能为患者带来更长久的无癌生活。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mansi Saxena，Thomas U. Marron，Julia Kodysh, et al. PGV001, a multi-peptide personalized neoantigen vaccine platform: Phase I study in patients with solid and hematological malignancies in the adjuvant setting, Cancer Discovery (2025). DOI:10.1158/2159-8290.CD-24-0934