Nat Commun:：新研究对原发性家族性脑钙化提出新见解

脑钙化（brain calcification）可导致运动障碍和认知障碍。在一项新的研究中，来自挪威卑尔根大学和英国伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所等研究机构的研究人员发现了一个基因，它为了解大脑钙化如何发生提供了新的视角。相关研究结果于2024年3月13日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Biallelic NAA60 variants with impaired n-terminal acetylation capacity cause autosomal recessive primary familial brain calcifications”。

卑尔根大学生物医学系研究员Henriette Aksnes说，“钙化通常与关节或血管的疾病状态有关，但实际上在大脑中也很常见。然而，对大脑钙化的研究却比较少。”

这些作者仔细研究了一种特殊类型的脑钙化，即原发性家族性脑钙化（primary familial brain calcification, PFBC）。在这种罕见的神经退行性疾病中，会出现进行性肌肉症状、精神症状和认知障碍。Aksnes说，“这种疾病是由致病基因变异引起的，会导致特别严重的脑钙化。”

与脑钙化有关的新基因

PFBC 可由多个基因发生的突变引起，人们正在努力找出这些基因。如今，通过国际合作，这些作者发现了一个可能与这种疾病有关的新基因。

卑尔根大学的Thomas Arnesen博士及其实验室在这个新的PFBC 基因——NAA60方面拥有专业知识。她解释说，“PFBC是研究脑钙化的一种非常有利的模型。”

在确诊为 PFBC 的患者中，多个基因都存在错误。在开展这项新的研究之前，有六个基因与这种疾病相关。

Aksnes解释说，“由于不同基因的缺陷会导致相同的疾病，这就表明哪些分子角色参与了这种钙化过程。通过将 NAA60 作为可导致 PFBC 的第七个基因加入到列表中，并将这一发现与我们之前的研究工作联系起来，我们朝着能够解释钙化如何在大脑中发展的方向迈出了一大步。”

大规模国际合作

早在 2022 年夏天，卑尔根研究界组织的 EMBO 会议就与科学界分享了这一重要发现。从那时起，这些作者又发现了更多具有不同类型NAA60变体的家族，这些变体与功能缺失有关。第一个NAA60-PFBC 家族是由伦敦大学学院神经学家Viorica Chelban和Henry Houlden发现的。

图片来自Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-46354-0

Aksnes说，“在过去的几年里，一个大型国际合作项目得以形成，在七个家族的十个人身上共发现了六种不同的NAA60突变，如今这篇论文就介绍了这些突变。”

由于目前诊断出的PFBC患者中有一半没有遗传学解释，因此推测NAA60可能是其他病例的幕后黑手。

NAA60神经病理学

Aksnes说，“这篇论文提出了新的基因联系，并表明这个基因发生的突变会导致NAA60功能丧失。”这意味着缺乏这个基因正常表达时产生的NAA60 蛋白。

Aksnes说，“但是，要了解能够解释缺乏 NAA60 蛋白如何导致脑部疾病的分子过程，还有很多研究工作要做。我们如今将要开展的研究工作对于更好地了解大脑钙化及其与痴呆症的关系非常重要。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Viorica Chelban et al. Biallelic NAA60 variants with impaired n-terminal acetylation capacity cause autosomal recessive primary familial brain calcifications. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-46354-0.

Shedding new light on brain calcification
https://medicalxpress.com/news/2024-03-brain-calcification.html