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跨越挑战,精准前行!罗氏携手淋巴瘤领域的顶级专家,迎接个性化治疗的新时代

来源:奇点糕 2025-06-09 14:49

通过这次访谈,专家们分享了他们对当前淋巴瘤治疗的独到见解与临床经验。 

2025年5月31日,首届亚太地区淋巴瘤学术交流会在上海圆满落幕。

会议期间,北京大学血液病研究所主任医师杨申淼教授、首都医科大学附属北京同仁医院血液科主任王亮教授、罗氏制药血液肿瘤领域商业化卓越负责人Alexis Boulanger、罗氏制药血液肿瘤(NHL与CLL)全球研发负责人Michelle Boyer展开深入交流。通过这次访谈,专家们分享了他们对当前淋巴瘤治疗的独到见解与临床经验。 

在这篇文章中,奇点网将对此次访谈进行报道,跟随专家的视角,结合最新的治疗方案和临床试验数据,解析淋巴瘤治疗的前沿进展,并展望未来治疗方向的多元化与个性化发展。

从加法到减法——治疗飞跃后的精准挑战

1997年,第一款抗CD20单抗利妥昔单抗(美罗华)的获批,标志着淋巴瘤靶向治疗的开端,让R-CHOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)治疗方案成为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗基石。

随后,第一个靶向CD79b的抗体偶联药物(ADC)维泊妥珠单抗(优罗华,Pola)将DLBCL的疗效曲线再次推高,由维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、化疗组成的Pola-R-CHP被业内视为第二次飞跃。

与此同时,针对靶点CD20的挖掘也没有停止。比如人源化II型抗CD20单抗奥妥珠单抗(佳罗华),与其“前辈”利妥昔单抗相比,具有免疫原性低、稳定性高、细胞杀伤效应更强的优势,成为滤泡淋巴瘤治疗的重要标准。另外,随着免疫治疗理念的提升,格菲妥单抗(高罗华,Columvi)和莫妥珠单抗(皓罗华)等双特异性抗体应运而生,这类新型抗体能同时靶向CD20和CD3,连接T细胞与肿瘤细胞,激活免疫系统的抗肿瘤反应,为难治性和复发性淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。

至此,淋巴瘤治疗完成了一系列“加法”,医生手中已拥有从单抗、ADC到双特异抗体的“工具箱”,CAR-T细胞疗法也在快速推进。然而,当疗法“武器库”迅速扩张,新问题就出现了——如何给患者找到最合适的治疗方案? 

 “不可否认,就像在侵袭性淋巴瘤中,我们现在有很多药,比如小分子药物、双特异性抗体,甚至是CAR-T细胞治疗,这些疗法对治愈很多患者确实很有效,”杨申淼教授谈论道。她认为,双特异性抗体无疑是当下最亮眼的新星——既可在一线就给高危患者“亮剑”,又能在出现深度缓解时安全停药。

但是,谁才算真正的“高风险”,仍然没有标准答案。杨申淼教授直言,只有厘清这条分界线,才能决定何时动用“双抗+维泊妥珠单抗+利妥昔单抗”或更激进的SMART-STOP组合。而对于绝大多数患者,“70%以上就可以通过R-CHOP方案实现治愈”,实则不必背负过度治疗。

对此,杨申淼教授表示,我们可以从POLARIX研究中获得启示。研究表明,Pola-R-CHP方案可以在治疗的早期就实现深度缓解,某些DLBCL患者在仅使用两个治疗周期后便能够达到微小残留病灶(MRD)检测阴性。基于此,杨申淼教授认为应该进一步优化疗效评估流程,考虑是否应该将疗效评估提前到治疗的第一、二周期,或是等到疗程结束时再进行,从而加强治疗决策,到底是“加码”还是“减负”。

“治疗不应该只是‘加法’,有时也需要‘减法’,”杨申淼教授强调。对低危患者,减轻药物强度才是最佳策略;对真正高危者,则需要更密集的方案。

王亮教授补充道,随着淋巴瘤创新疗法的增加,需要善用分子亚型对患者进行风险分层,以实现精准治疗。比如TP53突变型DLBCL,对常规治疗方案效果不理想,而研究数据表明格菲妥单抗疗效不受TP53突变影响。因此对于此类患者,甚至可以考虑一线联用格菲妥单抗,或者Pola-R-CHP联合XPO1抑制剂。


杨申淼教授还谈及自己在实际临床工作中遇到的一些特殊案例,认为个性化治疗不应盲目跟随标准流程,而是根据患者的具体情况灵活调整治疗方案。“患者的淋巴瘤并不会像教科书上描述的那样千篇一律,所以我必须根据实际情况进行个体化治疗,”她表示。

对于两位教授的观点,Michelle和Alexis表示认同,并分享了罗氏团队的工作方向:首先,难治或复发性DLBCL患者先上CAR-T还是先上双抗?关于这点,团队正收集数据,试图给出“最优顺序”的证据;其次,团队的工作重点还是在于新的治疗组合和靶点发现上,以最大程度减少化疗的使用,并避免耐药性的发生;提高CAR-T细胞疗法的可及性也是探索目标之一,团队正在尝试与协同刺激分子结合的策略、异体CAR-T细胞等新技术,以延长缓解时长。

简言之,淋巴瘤治疗已实现两次重大飞跃,但当前真正决定长期获益的,是能否尽快补上“风险定义—动态评估—精准落靶”这一整套细化流程。只有当最锋利的武器精准落到最需要的患者身上,淋巴瘤治疗的下一次飞跃才能水到渠成。

对话全球,共迎下一程

随着淋巴瘤治疗的不断突破,国际学术交流在推动全球合作和研究发展中发挥了重要作用。

杨申淼教授对本次亚太地区学术交流会给予了高度评价,她认为这种本地化的学术交流为专家提供了一个独特的合作平台。“尽管我参加过许多国际会议,但像这种更加紧密的学术交流,尤其是与来自亚洲各国的同行们面对面交流,真的非常特别。”杨教授指出,面对面的交流帮助大家更好地理解彼此的研究方向和临床挑战,特别是在亚洲地区特有的疾病研究方面,亚太地区的跨国合作显得尤为重要。
王亮教授也同样看重会议为合作带来的机遇,“来自中国、新加坡、韩国、日本和澳大利亚的顶级专家齐聚一堂,分享经验和研究进展,这有助于促进我们之间的首次合作。”

伴随着首届亚太地区淋巴瘤学术交流会的召开,今年的淋巴瘤国际学术交流之旅正式启程。本月,淋巴瘤领域即将迎来欧洲血液学会年会(EHA)和国际恶性淋巴瘤会议(ICML)两大国际盛会,届时全球研究者将汇聚一堂,分享前沿的淋巴瘤治疗成果,进一步推动领域内的突破与创新。

王亮教授表达了自己无法亲自到场的遗憾,在过去三年中,王亮教授主攻针对复发或难治性DLBCL的靶向CD19/CD22的CAR-T细胞治疗,他表示结合维泊妥珠单抗等增强疗法的治疗方案已经取得显著进展,“研究显示,总缓解率(ORR)达到90%,完全缓解率(CR)为60%,六个月无进展生存率(PFS)达到85%。” 这些成果为未来的临床试验带来了信心,王亮教授希望能与中国及整个亚洲的专家继续合作,进一步推动疗法的应用。

同时,王亮教授还特别关注玻璃体视网膜弥漫大B细胞淋巴瘤这一罕见疾病的治疗,他提到,“作为以眼科和耳鼻喉科为主的医院,我们每年接诊超过50例玻璃体视网膜弥漫大B细胞淋巴瘤患者。” 另外,王亮教授注意到,用于治疗复发或难治性DLBCL的格菲妥单抗在中枢神经系统淋巴瘤中的效果也非常显著,但是由于该类病例十分罕见,进一步“需要联合全国乃至整个亚洲的力量开展这项研究。”
对于即将召开的EHA和ICML,杨申淼教授则表示非常关注维泊妥珠单抗以及Pola-R-CHP方案的最新表现,“随着更多真实世界以及长期随访数据的发布,疗效的验证会越来越清晰”。

杨申淼教授还再次表达了对于双特异性抗体治疗前景的看好,期待随着研究推进,格菲妥单抗、莫妥珠单抗等双特异性抗体可以不仅用于侵袭性淋巴瘤,也能用于惰性淋巴瘤,并且带来快速且深度的治疗反应;与此同时,杨申淼教授还关注了CD19/4-1BBL双特异性抗体样融合蛋白(‌Englumafusp alfa)的研发进展,并期待双特异性抗体与其他疗法的更多联动。


Michelle的分享将关于会议的“悬念”拉到了最满——“我们提交的STARGLO研究摘要被评选为最佳摘要之一,内容是关于该研究两年随访数据的更新。”此外,Michelle表示,POLARIX研究的分子亚型分析结果和SUNMO研究的最新数据将在ICML首次完整展示,预示着这些研究将为淋巴瘤治疗带来新的突破。“这些研究数据将有助于推动治疗策略的进一步优化,尤其是针对不同分子亚型的精准治疗。”她还强调了其他令人期待的长期随访数据,包括针对BLOODSPOT-DLBCL项目和不适合强化治疗的老年初治患者群体的更新数据,这些都将在即将召开的会议上进一步加深我们对疗效的理解。

Alexis补充道,“中国研究者和患者在这些研究中的参与度非常高,尤其是POLARIX研究的亚太地区五年随访数据。”他特别指出,这些数据展示了维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗的显著疗效,PFS和OS均有明显改善。“这些数据不仅验证了治疗方案的疗效,还进一步巩固了临床实践中的应用。”

以上便是本次访谈的主要内容。

淋巴瘤治疗已经历了两次重要飞跃,而未来的进步将依赖于精准、个性化的治疗策略。随着EHA和ICML等国际学术会议的临近,全球专家将继续在合作中推动疗法的革新,尤其是在小分子药物、CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等创新策略的研究方面。通过不断的临床试验和数据验证,治疗的精准性和疗效持续提高,为患者带来更长久的生存希望。伴随全球合作的进一步深化,淋巴瘤治疗的未来定会迎来更加光明的前景。

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