Front Immunol：科学家揭示白血病细胞和免疫细胞之间神秘未知的相互作用

急性髓性白血病（AML，acute myeloid leukemia）是一种以髓系祖细胞克隆扩增为特征的异质性疾病，近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“STAT3 in acute myeloid leukemia facilitates natural killer cell-mediated surveillance”的研究报告中，来自奥地利卡尔-兰德斯坦纳健康科学大学等机构的科学家们通过研究发现，STAT3蛋白或能帮助免疫系统识别白血病细胞，相关研究结果对于未来开发新型免疫疗法非常重要。

本文研究结果表明，STAT3会影响白血病细胞表面结构的形成，从而使其更容易受到免疫系统的影响，如果这些结构缺失的话，白血病细胞就能逃脱机体先天性免疫监视，STAT3在白血病细胞中和表面结构上的表达或许能作为未来免疫疗法的潜在生物标志物。AML是儿童中第二大常见的白血病类型，也是50岁以上人群中最常见的白血病，尽管患者有很好的疗法选择，但近乎一半的AML患者都会发生疾病复发。

免疫疗法能帮助机体免疫系统对抗残留的癌细胞，其被视为能改善患者复发率有希望的手段，很多临床试验重点关注自然杀伤性细胞（NK细胞）即能杀死被病毒感染的细胞和肿瘤细胞的淋巴细胞。然而，AML细胞通常能躲避宿主机体的免疫防御机制，理解背后的机制对于免疫疗法的成功至关重要。研究者Dagmar Stoiber-Sakaguchi教授说道，我们首次揭示了STAT3如何改善NK细胞对白血病细胞的消除，这或许是由于其与AML细胞的表面结构ICAM-1的相互作用所致，事实上，研究人员还发现，没有STAT3的AML细胞被NK细胞清除的效率较低，而且携带的ICAM-1也较少。

科学家揭示白血病细胞和免疫细胞之间神秘未知的相互作用

图片来源：Frontiers in Immunology (2024). DOI:10.3389/fimmu.2024.1374068

ICAM-1（细胞间粘附分子1，Intercellular Adhesion Molecule 1）能作为巡逻NK细胞的结合位点，同时其对于癌细胞的破坏也非常重要，如果ICAM-1的水平较少，NK细胞就无法正常工作。详细地讲，NK细胞能与白血病细胞上的ICAM-1形成所谓的免疫突触（immunological synapses），随后细胞毒性分子能通过这些连接被转移到AML细胞中并引起癌细胞死亡，研究者指出，如果没有STAT3，这一过程就无法有效发生，这或许有助于AML细胞躲避宿主机体的免疫防御。

为了验证研究者的发现，他们修饰了缺乏STAT3的AML细胞以便其能在缺乏STAT3的情况下产生ICAM-1，这就表明，缺失STAT3的效应（NK细胞无法对其有效消除）或许就能得到补偿，如今一个明确的研究迹象表明，STAT3能与ICAM-1结合从而促使白血病细胞对宿主机体免疫系统更加易感。进一步分析后，研究人员发现，AML患者机体的白血病细胞中STAT3和ICAM-1的表达呈正相关关系，即STAT3的合成越多，细胞中就能产生更多的ICAM-1。

研究者表示，机体中ICAM-1表达水平较高的患者往往能存活更长时间，我们的研究结果表明，这或许是由于NK细胞能更有效地清除AML细胞。我们非常感性能深入理解AML细胞如何躲避宿主机体的免疫防御，STAT3/ICAM-1的表达或能作为未来开发个体新型免疫疗法的潜在生物标志物。综上，本文研究结果揭示了STAT3在阻止AML细胞逃避NK细胞监视中所扮演的新型角色，并强调了STAT3/ICAM-1轴或能作为AML中NK细胞疗法的新型潜在生物标志物。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Agnieszka Witalisz-Siepracka，Clio-Melina Denk，Bernhard Zdarsky，et al. STAT3 in acute myeloid leukemia facilitates natural killer cell-mediated surveillance, Frontiers in Immunology (2024). DOI: 10.3389/fimmu.2024.1374068