JAMA：太扎心了！科学家首次证实，阿司匹林竟不能改善乳腺癌患者的复发风险和生存率

那些研究涉及的癌症类型众多，全球发病人数排名第二的乳腺癌就是其中一种[1]。如果阿司匹林对乳腺癌的疗效如回顾性研究发现的那样，对于全球每年新确诊的数百万乳腺癌患者而言，无疑是个好消息。然而，目前还没有安慰剂随机对照临床研究能证实阿司匹林对乳腺癌的抗癌效果。

遗憾的是，阿司匹林在回顾性研究中创造的“神话”，在全球首个针对乳腺癌的安慰剂随机对照临床研究中破灭了。

近日，由丹娜法伯癌症研究院Wendy Y. Chen领衔的研究团队，在顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上发表一项重磅研究成果[2]。

她们发起了一项随机、安慰剂对照、双盲3临床试验，原计划持续5年，然而在中位随访时间为33.8个月的期中分析时，她们发现，与安慰剂对照组相比，每日服用300mg阿司匹林组的患者死亡和侵袭性进展等事件的发生数量竟然均更多（无统计学意义）。因此，这个临床研究被迫终止。

Chen等认为，在高危非转移性乳腺癌患者中，每日服用阿司匹林并不能改善乳腺癌的复发风险或生存率，不应推荐将阿司匹林作为乳腺癌的辅助治疗药物。

研究摘要

为了搞清楚阿司匹林真实的临床效果，肿瘤学家Chen和她的团队在2017年1月6日至2020年12月4日，在美国和加拿大的534个研究机构，招募了3020名高风险非转移性乳腺癌患者。患者的年龄在23-69岁之间，中位年龄为53岁；其中16名患者为男性。

所有受试者按照1:1的比例，随机分配到阿司匹林组（每日300mg）和安慰剂对照组，试验计划进行5年。研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS），定义为从随机化分组到首次出现以下任何一种情况的时间：远处复发、局部复发、同侧或对侧乳腺癌、第二种原发性（非乳腺）浸润性癌症或因任何原因死亡。次要终点是总生存期（OS）。

两组患者的基线特征

从主要终点来看，在中位随访时间为33.8个月的期中分析时，一共发生了253例IDFS事件，其中阿司匹林组141例，安慰剂组112例，阿司匹林组风险增加27%，但是无统计学意义（HR，1.27；P=0.06）。除对侧乳腺癌外，阿司匹林组发生的所有IDFS事件，包括死亡、浸润性进展（远处和局部）和新的原发性癌症事件都更多，但差异无统计学意义。

从次要终点来看，阿司匹林组有63名患者死亡，46名患者死于乳腺癌；安慰剂组有52名患者死亡，35名患者死于乳腺癌，但差异无统计学意义（HR，1.19；P=0.36）。

研究的主要终点和次要终点

从以上研究数据不难看出，每天口服300mg阿司匹林对高危早期乳腺癌患者的乳腺癌IDFS没有益处。Chen和她的同事认为，虽然随访时间较短，但已越过了预设的无效界限，因此额外随访出现获益的可能性非常低。

需要指出的是，虽然这个研究表明阿司匹林对乳腺癌患者没有益处，但阿司匹林在预防和治疗其他癌症方面可能仍有重要作用。

例如，2020年发表在《柳叶刀》上的双盲、随机、安慰剂对照研究发现，携带遗传性突变的肠癌高危人群（林奇综合征），连续服用2年以上阿司匹林，能把肠癌的发病率降低50%；更厉害的是，阿司匹林的这种保护作用竟然能持续长达20年之久[3]。

因此，阿司匹林在抗癌方面的效果，还得依赖于在特定癌症中开展的随机对照临床研究。

参考文献：

[1].Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet. 2012;379(9826):1591-1601. doi:10.1016/S0140-6736(12)60209-8

[2].Chen WY, Ballman KV, Partridge AH, et al. Aspirin vs Placebo as Adjuvant Therapy for Breast Cancer: The Alliance A011502 Randomized Trial. JAMA. Published online April 29, 2024. doi:10.1001/jama.2024.4840

[3].Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10240):1855-1863. doi:10.1016/S0140-6736(20)30366-4