Ann Rheum Dis ： 中山大学蒋小云/陈崴等通过单细胞测序揭示CD163+树突状细胞在狼疮性肾炎中的关键作用

狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN）是系统性红斑狼疮最常见和最严重的并发症之一。儿童SLE患者发生肾脏受累的比例为50%~82%，成人为34%~53%。我国成人LN患者的10年肾脏存活率为81%~98%，儿童LN患者的10年肾脏存活率为93.4%。成人证据显示，肾脏受累的SLE患者标准化死亡率为9.0%，高于无肾脏受累SLE患者。3%~15%的儿童LN可在10年内进展至终末期肾脏病（end stage kidney disease, ESKD）。LN是ESKD的常见病因之一，也是影响SLE预后的重要因素。LN患者临床异质性大，患者临床表现与肾脏病理改变并不完全一致。LN患者肾脏内可出现包括浆细胞、Th1、Th17和杀伤性CD8+T细胞等多种免疫细胞浸润，但目前参与LN疾病的关键免疫细胞尚不明确。

方案流程图（Credit: Annals of the Rheumatic Diseases）

该研究通过对40例LN患者和6例正常肾活检标本进行单细胞转录组和T细胞受体测序，绘制了LN患者肾脏全景单细胞图谱，描绘了包括免疫细胞和肾脏固有细胞在内的51个细胞亚群。发现CD163+DC细胞具有活化程度高、促炎和抗原呈递能力强的特征，是参与疾病的关键免疫细胞。进一步通过细胞通讯分析、多重荧光免疫组化染色以及细胞实验，发现LN肾脏中受损的近端小管上皮细胞（iPTEC）募集、粘附、激活CD163+DC细胞，而活化的CD163+DC细胞进而激活CD4+效应T细胞，加剧炎症反应。最后，通过多重荧光免疫组化在独立的60例LN患者队列中验证了肾脏CD163+DC细胞可作为LN患者诱导缓解治疗6个月时疗效预测的重要标记物。

该研究深入解析了LN患者肾脏微环境中免疫细胞和固有细胞的组成，首次鉴定肾脏CD163+DC亚群，并发现其具有促炎、抗原呈递能力强的特征，可能通过iPTEC–CD163+DC–T轴加剧炎症反应，可作为LN患者诱导治疗6个月的疗效预测标记物。