Int J Biol Sci: CD73可能是治疗结直肠癌的一个有希望的靶点
来源：生物谷原创 2024-04-02 15:07
该研究揭示了CD73可能是治疗结直肠癌的一个有希望的靶点。
结直肠癌(CRC)是全球癌症相关死亡的主要原因。远处转移到肝或肺的可能性增加了CRC治疗的困难。目前，结直肠癌的两种主要治疗方法是手术切除和化疗。
近年来，新兴的免疫检查点阻断(ICB)疗法为晚期癌症患者提供了新的选择。然而，ICB治疗在CRC中的疗效有限。在机制上，有效的ICB治疗主要依赖于CD8+ T细胞。降低结直肠癌细胞的转移潜能，促进CD8+ T细胞的浸润和效应功能，可能是改善结直肠癌患者临床预后的重要策略。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164172/
近日，来自南方医科大学的研究者们在Int J Biol Sci杂志上发表了题为“Dual role of CD73 as a signaling molecule and adenosine-generating enzyme in colorectal cancer progression and immune evasion”的文章，该研究揭示了CD73可能是治疗结直肠癌的一个有希望的靶点。
转移和免疫检查点阻断的有限益处是对抗结直肠癌(CRC)的两个障碍。CD73由基因5'-核苷酸酶Ecto (NT5E)编码，是产生细胞外腺苷的主要酶。然而，CD73是否影响结直肠癌的癌症进展和免疫反应尚不清楚。
在这里，研究者利用免疫组织化学和生物信息学分析评估了CD73在人类结直肠癌标本中的临床意义，研究证明CD73在结直肠癌组织中升高，特别是在有转移的结直肠癌组织中，并且与不良预后相关。功能增益和功能丧失实验表明，肿瘤CD73支持肿瘤进展，并损害CD8+ T细胞的活力和效应功能。将CD73靶向CRC细胞可降低其恶性表型，提高CD8+ T细胞在肿瘤微环境(TME)中的抗癌反应。此外，与单药治疗相比，CD73阻断剂和PD-1抑制剂的联合治疗显示出更强的抗癌效果。
抗cd73与PD-1阻断剂协同改善肿瘤免疫微环境
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164172/
总之，目前使用ICBs作为单药治疗的临床试验具有非常差的完全缓解率，这强调了开发能够在肿瘤免疫和自身免疫性疾病之间取得理想平衡的新型组合疗法的重要性。本研究强调了CD73抑制在预防CRC细胞恶性肿瘤和恢复抗肿瘤CD8+ T细胞活性方面的优势，从而为即将进行的难治性CRC的临床试验提供了独特而有效的方法。（生物谷 Bioon.com）
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