AJPLCMP：科学家识别出有望治疗肥胖相关过敏性哮喘症的潜在新型靶点

在美国，有超过50%的哮喘症患者都是肥胖人群，而且肥胖还会恶化其机体过敏性哮喘症的症状并损伤其对疗法的反应。近日，一篇发表在国际杂志American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology上题为“Diet-induced obesity worsens allergen-induced type 2/type 17 inflammation in airways by enhancing DUOX1 activation”的研究报告中，来自美国佛蒙特大学等机构的科学家们通过研究分析了为何肥胖的哮喘症患者往往会表现出更为严重的疾病症状。

据美国CDC数据显示，肥胖与哮喘症的发生、哮喘症状的恶化以及哮喘症控制不佳之间存在显著的关联，而这项最新研究中，研究人员通过研究发现，DUOX1基因似乎会促进肥胖和哮喘症之间的关联，DUOX1会产生名为DUOX1的酶类，而该酶主要会参与机体活性氧的产生，DUOX1基因在机体呼吸道中含量最为丰富。

科学家识别出有望治疗肥胖相关过敏性哮喘症的潜在新型靶点。

图片来源：American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology (2023). DOI: 10.1152/ajplung.00331.2022

为了评估DUOX1在肥胖相关的哮喘症中所扮演的关键角色，研究人员结合了人类、动物和体外相关研究，他们从过敏症诱导的哮喘症患者机体中收集其鼻腔拭子样本，这些参与者在接触刺激物之前和之后都处于肥胖或非肥胖状态。在小鼠机体中，研究人员对比了未修饰的小鼠（完全不产生DUOX1的小鼠）和DUOX1被选择性关闭的小鼠，研究中的小鼠被喂食高脂肪饮食或低脂肪饮食，当进行14周的喂养后，小鼠要么暴露于能诱导其机体产生过敏反应的刺激物中，要么暴露于盐水中（对照组）；随后研究人员分析了其机体多种组织的改变，在另一项研究中，小鼠重复暴露于刺激物中来诱导产生一种慢性暴露模型。

在人类中，统计学分析能揭示机体BMI和DUOX1活性标志物之间的显著正向关联，而与对照组相比，哮喘症患者机体中多种DUOX1活性和炎性标志物的水平较高，而且其在肥胖的哮喘症患者机体中的水平也更高。通过对小鼠进行研究以及进行相关体外研究就能进一步证实这些研究发现；肥胖小鼠会表现出更高的DUOX1活性，当DUOX1不存在时，很多在哮喘反应中能够看到的炎性标志物要么不存在，要么就会明显减少，甚至在肥胖动物中也是如此。

研究者指出，在饮食诱导的肥胖背景下，增加DUOX1的上皮表达和激活或许就代表着机体过敏性炎症的一个重要因素；综上，本文研究结果表明，肥胖患者对屋尘螨（HDM）的炎性气道反应增强与气道上皮组织中DUOX1的增加以及气道上皮瘦素信号水平增加直接相关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Aida Habibovic,Milena Hristova,Carolyn R. Morris, et al. Diet-induced obesity worsens allergen-induced type 2/type 17 inflammation in airways by enhancing DUOX1 activation, American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology (2023). DOI:10.1152/ajplung.00331.2022