重磅！全球首款正式获批用于治疗阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白抗体诞生

FDA正式批准Lecanemab（BAN2401）用于治疗成人阿尔茨海默病（AD）[1]。Lecanemab曾于今年1月取得加速批准资格，此次基于Clarity AD（study 301）研究结果，FDA将加速审批转为正式审批。这是首款获得正式批准的用于治疗阿尔茨海默病的Aβ抗体药物。

Lecanemab（BAN2401）是人源化IgG1抗体，可选择性与较大的可溶性Aβ原纤维结合。曾有研究者横向对比了Lecanemab、Aducanumab和Gantenerumab对Aβ各种形式聚合物的结合能力，结果显示Lecanemab结合75-300kD较小原纤维的亲和力是Gantenerumab的10倍、Aducanumab的100倍；对于300-500kD的较大的原纤维，Lecanemab亲和力则是Aducanumab的25倍[2]。

Lecanemab主要与Aβ原纤维结合

2022年11月29日，卫材公司在于旧金山召开的CATD大会上宣布了Lecanemab的3期临床研究Clarity AD的结果，论文同步登上《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

Clarity AD是一项为期18个月的多中心双盲3期临床试验，纳入了1795名早期AD患者，即经正电子断层发射断层扫描（PET）或脑脊液证据确诊的AD相关轻度认知障碍或轻度痴呆患者。参与者随机分配至治疗组和安慰剂组，接受10mg/kg/双周静脉注射治疗，主要终点为CDR-SB评分较基线变化，次要终点为PET检测的淀粉样蛋白负荷变化和ADAS-cog14、ADCOMS、ADCS-MCI-ADL量表评分变化。

两组患者基线CDR-SB评分均为3.2，符合早期AD标准范围（0.5-6）。18个月时，治疗组CDR-SB评分为1.21，安慰剂组为1.66，绝对差值-0.45，评分下降延缓了27%。其他三项认知/行为评估结果也显示，Lecanemab带来了显著的改善。

治疗组CDR-SB评分下降显著延缓

Lecanemab的安全性相对较好。治疗组中26.4%的患者出现了输液相关反应，12.6%出现了ARIA-E。ARIA-E中91%为轻度至中度，78%无症状，71%发生在治疗的前三个月，81%在发生4个月内消退。

《BMC 分子神经退行性疾病》杂志于近日发表的评论文章[3]中对部分较受关注的AD新药的安全性和有效性进行了对比，可见Lecanemab二者皆相对较好。评论中也指出，Lecanemab在Clarity AD中表现出的疗效基本相当于治疗期间疾病相关进展延迟4-5个月。

Lecanemab的开发商卫材在今日发表声明[4]，公布了Lecanemab在美国的定价措施。基于每双周一次10mg/kg的剂量，按照Study 201和Clarity AD中受试者的平均体重75kg，患者的年度医疗成本约为26500美元。考虑不同药品包装容量，这一数字可能略有波动。

他们还指出，在完成Aβ显著清除后，或可采取低剂量的维持给药方案，这能进一步降低医疗费用。

参考资料：

[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-converts-novel-alzheimers-disease-treatment-traditional-approval

[2]https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/lecanemab-sweeps-toxic-av-protofibrils-catches-eyes-trialists

[3]https://molecularneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-023-00637-0

[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/eisais-approach-to-us-pricing-for-leqembi-lecanemab-a-treatment-for-early-alzheimers-disease-sets-forth-our-concept-of-societal-value-of-medicine-in-relation-to-price-of-medicine-301715694.html