Cell子刊：垃圾食品，不仅促进肥胖，还损害记忆

致肥性饮食（Obesogenic Diet），是指容易导致肥胖的饮食模式，通常具有以下特点—高热量密度（富含精制糖、饱和脂肪和反式脂肪，例如油炸食品、甜点、含糖饮料）、低营养素密度（缺乏膳食纤维、维生素和矿物质，例如快餐）、过度加工（超加工食品占比高，例如膨化食品）以及不规律饮食习惯（例如暴饮暴食、夜间进食、不吃早餐等）。

尽管致肥性饮食会损害人类和啮齿类动物的大脑记忆功能，但其中的具体机制尚不明确。

2025 年 11 月 13 日法国波尔多大学的研究人员在 Cell 子刊 Current Biology 上发表了题为：Obesogenic diet impairs memory consolidation via the hippocampal endocannabinoid system 的研究论文。

该研究表明，致肥性饮食（Obesogenic Diet）通过大脑海马体的内源性大麻素系统损害记忆巩固。

鉴于大脑的内源性大麻素系统（endocannabinoid system）及其 1 型大麻素受体（CB₁R）控制记忆过程，且在致肥性条件下过度激活，研究团队探究了致肥性饮食对记忆功能的影响是否依赖此系统。

通过对雄性小鼠进行物体识别记忆（object recognition memory，ORM）任务测试，研究团队发现，CB₁R 的激活是致肥性饮食损害长期记忆表现的必需条件。有趣的是，若在训练后系统性阻断 CB₁R，不仅能预防这种记忆损伤，还能使训练引发的海马体细胞及突触过度活跃恢复正常。

进一步研究发现：致肥性饮食会协同增强 ORM 任务诱导的大脑海马体内源性大麻素水平，并提高 CB₁R 表达；若通过基因编辑技术特异性敲除海马体谷氨酸能神经元的 CB₁R，则可完全消除饮食引起的记忆缺陷。

尤为重要的是，致肥性饮食以 CB₁R 依赖的方式增强了海马体 mTOR 通路活性；而训练后药理性抑制 mTOR，可有效逆转饮食导致的 ORM 记忆巩固障碍。

该研究的核心发现：

致肥性饮食引发长期记忆缺陷，而 CB₁R 阻断可逆转此损伤；

CB₁R 阻断可纠正饮食诱导的海马体异常神经活动与突触可塑性紊乱；

致肥性饮食上调训练后海马体 CB₁R 表达及 mTOR 通路磷酸化水平;

特异性敲除海马体 CB₁R 或抑制 mTOR 通路，均能挽救饮食导致的记忆功能障碍。

综上所述，该研究揭示了致肥性环境如何通过内源性大麻素系统和 mTOR 通路的过度激活，最终损害海马体记忆巩固功能。这一发现不仅阐明了饮食引发认知改变的生物学机制，也为开发新型治疗策略提供了理论依据。