Oncotarget：抑制谷氨酰胺的代谢真能影响肿瘤细胞和其微环境吗？

近日，一篇发表在国际杂志Oncotarget上题为“Inhibition of glutamine metabolism: acting on tumoral cells or on tumor microenvironment?”的社论文章中，来自西班牙IMIM医学研究所的科学家们探讨了抑制谷氨酰胺的代谢是否会影响肿瘤细胞和或其微环境？癌细胞的生长和存活依赖于不同于健康细胞的代谢产物和代谢途径，葡萄糖和谷氨酰胺（Gln，glutamine）的摄入和消耗会很多癌症类型中都会增加，从而支持癌细胞较高的生长率。

除了被代谢为三羧酸（TCA，tricarboxylic acid）循环前体外，谷氨酰胺对于含氮代谢产物的产生也是非常必需的，比如核苷酸、氨基葡萄糖-6-磷酸或非必需氨基酸，事实上，氮的供应已经被广泛描述为限制细胞周期的进程。

由于线粒体谷氨酰胺酶（GLS）能引导谷氨酰胺进入TCA循环，对其进行抑制被认为能作为一种潜在的策略，来靶向作用并阻断癌细胞中的谷氨酰胺代谢；实际上，GLS抑制剂能在体内和体外阻断癌细胞的生长，基于这一前提，目前研究人员正在进行多项临床研究来检测是否谷氨酰胺的失调会增加癌症患者的生存。截至目前为止，由于肿瘤细胞改变其代谢的能力，这些疗法还不能在患者机体中产生很大的总体益处。

抑制谷氨酰胺的代谢真能影响肿瘤细胞和其微环境吗？

图片来源：Oncotarget (2023). DOI:10.18632/oncotarget.28443

不同的研究人员都描述了在体内谷氨酰胺代谢的改变会导致氧化性压力水平的增加，这就表明，或许能将谷氨酰胺失调策略与一些其它疗法相结合来增加活性活性氧化物从而促进癌细胞的死亡。在这篇社论文章中，研究人员讨论了中新型机制，即通常能集中在肿瘤周围的谷氨酰胺或许能扮演癌症相关成纤维细胞（CAFs，cancer-associated fibroblasts）的化学吸引剂，从而就能增强胞外基质的降解，促进上皮癌细胞在体内的迁移和转移。

最后研究人员指出，最近他们描述了谷氨酰胺在乳腺癌中对癌症相关成纤维细胞的新型作用机制，而如今他们确定了间质样上皮乳腺肿瘤细胞和癌症相关成纤维细胞对于谷氨酰胺的依赖性要比肿瘤上皮乳腺癌细胞对谷氨酰胺的依赖性更高一些。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Raul Peña. Inhibition of glutamine metabolism: acting on tumoral cells or on tumor microenvironment?, Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28443